肝硬化患者为何会发生门脉高压、脾肿大，要明白这个问题，先让我们来了解肝脏的血液供应系统。
肝脏的血液供应由肝动脉和门静脉二重供应。肝动脉含有丰富的氧，供应肝脏自身代谢所需，是肝脏的营养性血管；门静脉是指肝脏人口处的一支较大的静脉，由肠系膜上静脉和脾静脉汇合而成，在肝门分成2支进人肝脏。肝脏的血液75％来自门静脉， 25%来自肝动脉。门静脉主要负责收集食道、胃、肠、胰、胆囊和脾脏的静脉静脉回流血液，并输送到肝实质内，起到了肝脏对外“来料加工”的桥梁作用。由门静脉进入肝脏的血液每分钟达1升左右，经过无数肝脏门静脉毛细血管网进入肝小叶窦状隙，然后逐级汇合成三条大的肝静脉，直接注入下腔静脉回到右心。
肝硬化时，由于肝小叶纤维化，肝实质变硬，肝窦内阻力增大，肝内脉管系统（肝动脉、肝静脉、门静脉及淋巴管）的主要分支及末梢分支变细、扭曲、僵硬，血液在管腔内流动阻力加大。其中门静脉收集胃肠流进的静脉血液后，再回流受阻，淤滞在门静脉系统，引起门静脉高压。
门静脉压力升高达到一定程度，就会另找出路使血液回到右心。这些平时很少开通的支流，在门静脉高压及大量血液冲击下逐渐开放以缓解压力，从而导致门静脉与腔静脉之间的侧支循环开放，常见有食道、胃底静脉。食道静脉细而表浅，门静脉瘀血的大量涌入，使其静脉扭曲怒张，状似蚯蚓，形成食道下端静脉曲张。另外还有腹壁静脉曲张及痔静脉扩张等。当食管及胃底静脉曲张达到一定程度，在外界因素作用下，即可破裂，引起上消化道大出血。表现为大量呕血或柏油样大便；导致直肠静脉破裂出血时则大量便血。
门脉高压症形成的另一个原因为脾肿大，而脾肿大的原因则是肝硬化。肝硬化时，肝实质内阻力增大，肝动脉的血流灌注受阻，久而久之，肝动脉及其分支变得细小、稀疏。肝总动脉与脾动脉是起源于腹腔干动脉而走向相反的一对动脉。由于流体力学的作用原理，当肝动脉灌注阻力增大时，腹腔干动脉进入脾脏的血流明显增加，松软的脾脏组织在强大血流冲击下加之营养物质的大量增加，脾脏逐渐增大到原来的几倍甚至十几倍。门静脉压力由于脾静脉血流量的回流呈倍数增加而呈高压状态，同时由于脾肿大伴发脾机能亢进，导致血液成分如白细胞、血小板、红细胞的减少，引起贫血和全血象降低，免疫功能低下，机体抵抗力下降。
门静脉压力的增高，为肝动脉携带营养物质及氧气的血液进入肝窦内进一步制造了困难。肝脏自身供血的减少、营养匮乏及肝动脉末梢动脉血流灌注不足，又是肝硬化腹水的主要成因之一。腹水的出现，往往易造成有效循环血量不足、血压下降、电解质紊乱，累及心、脑、肾等多种脏器的功能。
