(1) 酒精：脂肪肝是酒精性肝病最常见的病理学改变之一。每天饮酒精160克的人中，40%有酒精性肝炎和脂肪肝发生，一般认为饮酒80克/天以上，可对肝脏造成损害。脂肪肝发生率在饮酒者中明显高于不饮酒者，随着酒精消耗量的增加而增高。肥胖者加上饮酒人群脂肪肝发生率明显高于肥胖不饮酒者。多元回归分析结果提示男性饮酒患者与脂肪肝的发生明显相关。
(2)肥胖：肥胖是非酒精性脂肪肝最常见和较肯定的危险因素。中度肥胖者(超过标准体重10%以上)75%有非酒精性脂肪肝。加拿大一组351例非酒精性人群的尸检资料提示，肥胖人中脂肪肝检出率(18.5%)为瘦子中检出率(2.7%)的9倍。如将肥胖分为0级(超过标准体重10%以下)、1级(超过10～39%)腹部脂肪厚度1～3厘米，2级(超过标准体重至少40%，腹部脂肪>3厘米)，结果提示脂肪肝发生率与肥胖程度明显相关。台湾报道30岁以上873人的甘油三酯、身高体重、葡萄糖耐量试验和B超,结果体表面积指数(BMI)>115%,可以用作预测脂肪肝的临界值。另有报道在正常BMI(22～23.2)的45～54岁男性中，腰围/身高比例≥0.5组脂肪肝发生率(30.5%)明显高于腰围/身高<0.5组(15.7%)，故认为与冠心病的危险因素相似，腰围/身高比例的增加与脂肪肝发生的关系比单纯BMI增高的肥胖更为密切。
(3) 2型糖尿病：非肥胖的糖尿病患者尸检中有1/3发现脂肪肝，有脂肪肝的患者大多数有糖耐量试验异常和胰岛素基础水平的升高，表明2型糖尿病也是引起脂肪肝独立的危险因素。脂肪肝的发生与慢性胰岛素水平升高有关，而不是与高血糖症有关。
(4) 高脂血症：脂肪肝患者中甘油三酯升高者达60%～81%，杭州报道单项甘油三酯升高者伴有脂肪肝的病例显著高于甘油三酯水平正常者。多因素分析结果显示，高胆固醇和高甘油三酯血症均是脂肪肝的危险因素。
(5) 接触对肝脏有毒性的物质：接触对肝脏明确有毒的物质和可能有毒的物质作为引起脂肪肝危险因素的比数比(OR)分别为8和4.5。多元回归分析结果提示接触对肝有毒的物质是引起脂肪肝独立的危险因素。下列药物如抗心绞痛药物Perhexiline maleate、抗疟药Amodiaquine均可引起非酒精性脂肪肝。
(6) 长期静脉内营养(TPN)：成人给予无脂肪的静脉内营养2周以上，肝活检显示脂肪变性和门脉周围淤胆。肝脂肪变最易发生在给予大量葡萄糖而输注率超过肝脏氧化能力时，以致造成肝内脂肪合成。在使用静脉内营养过程中约有15%病人发生肝脏并发症，包括脂肪变性，淤胆和胆石形成，尤其是治疗开始后1～2周，给予高葡萄糖低脂的静脉内营养病人。
(7) 性别：尸检资料提示，在肥胖患者中女/男为2.1:1，中度肥胖病人(2级)女/男为4.4:1，在脂肪肝患者中女/男为1.75/1，重度肥胖的脂肪肝患者中女/男为3/1，但是对于任何程度的肥胖者，男、女性别得脂肪肝的可能性是相同的。
