脂肪肝是肝细胞中甘油三酯和其他脂肪的积累。肝脏中脂肪酸的量取决于递送和去除过程之间的平衡。在一些患者中，脂肪肝可能伴有肝脏炎症和肝细胞死亡。来自动物研究和临床研究的数据支持促炎细胞因子肿瘤坏死因子在脂肪肝早期阶段以及酒精性脂肪性肝炎中的作用。
脂肪肝的病理生理学原因是什么？
脂肪肝的潜在病理生理机制包括减少线粒体脂肪酸的氧化、增加内源性脂肪酸合成或增强脂肪酸向肝脏的输送、甘油三酯作为极低密度脂蛋白（VLDL）缺乏并入或输出，没有找到单一的因果途径。然而，一些研究显示，在最晚期的脂肪肝病患者中通路的激活水平较高。非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），促凝血剂失调从脂肪变性进展到代谢性肝硬化，其可以通过增加因子和减少蛋白质引起 ，研究人员推测这种不平衡可能在心血管疾病和肝纤维化的风险中发挥作用，而这种风险通常与非酒精性脂肪肝疾病相关。酒精性肝病患者（ALD）观察到的病理变化可分为以下三组：单纯脂肪变性酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精相关性肝硬化。
脂肪变性的发病机制有哪些？
1、过度饮酒
酒精性脂肪肝是过度饮酒的早期和可逆的后果。脂肪肝发生于每天饮酒超过60克酒的人群中。乙醇诱导的脂肪肝已经提出了许多机制，乙醇摄入后肝脏中甘油3-磷酸水平的升高与肝脏中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化形式与还原形式的比率增加有关，较高浓度的3-GP导致脂肪酸酯化增强。
2、游离脂肪酸的增加
游离脂肪酸的增加也已经在发病机制中被引入。大量酒精通过直接刺激肾上腺垂体轴增强脂肪分解。另外，慢性乙醇摄入抑制肝脏中脂肪酸的氧化，向血液的释放。所有这些机制都有利于脂肪变性。脂肪变性的小叶中心定位是由于相对缺氧和脂质代谢的变化引起的能量储存减少，以及由于中心区中醇的优先氧化而引起的氧化还原反应的变化。
3、过氧化物酶体
了解酒精性脂肪变性的发病机制的进展提供了一些有用的见解，包括过氧化物酶体增殖物激活受体的作用，其对调节肝脏脂肪酸代谢至关重要。其在动物模型中的阻断以及乙醇消耗促进了酒精性脂肪肝的发展。此外，脂肪细胞分泌的激素脂联素的诱导已经涉及饱和脂肪对小鼠酒精性脂肪肝发展的保护作用。
4、早期生长反应转录因子
早期生长反应转录因子的作用被认为是乙醇诱导的小鼠脂肪肝损伤所必需的。酒精性脂肪肝发生细胞凋亡引起的肝细胞死亡，乙醇摄入后大鼠和小鼠已证实。这可能与调节细胞凋亡和坏死的线粒体蛋白有关，并表现出在小鼠脂肪肝模型中被诱导。
血清瘦素是一种主要由脂肪细胞产生的细胞因子型肽激素，可能在脂肪变性的发病机制中起重要作用。无论是由于瘦素缺乏还是抵抗，脂肪变性均伴有瘦素活性降低。在酒精性肝病患者中，血清瘦素水平呈现与脂肪变性的程度独立相关性。
