本病的肝脏病理改变特点是间隔或小叶间胆管发生慢性炎症性破坏，以及由此引起的淤胆、进行性纤维化，最终可发展为肝硬化。其发展过程可分为以下四期：
Ⅰ期 又称早期，或非化脓性破坏性胆管炎期。肝小叶间胆管或间隔胆管呈节段性或斑块状损害，胆小管周围有淋巴细胞、浆细胞、组织细胞及少量嗜酸性粒细胞浸润，胆管上皮细胞核固缩，胞浆气球样变，部分胆管萎缩、水肿。汇管区可见淋巴滤泡和肉芽肿形成。肝细胞和肝细胞界板正常。肝小叶结构完整，无淤胆现象。
Ⅱ期 小胆管增生期。胆管损害更加广泛，小胆管增生显著。汇管区结缔组织增多，有肉芽肿形成。小叶周边毛细胆管管腔扩大，有淤胆现象。汇管区周围的肝细胞可出现碎屑样坏死，伴有铜沉着。
Ⅲ期 瘢痕期。汇管区炎症减轻，胆管减少，增生的胶原结缔组织向肝小叶内伸展，形成纤维间隔。肉芽肿减少。淤胆现象加重。可明显见到铜沉积和铁颗粒。肝细胞坏死增多。
Ⅳ期 肝硬化期。汇管区的纤维间隔扩展，且相互连接，将肝小叶分隔为假小叶及再生结节。肝细胞坏死显著。铜沉积更加明显。汇管区胆管消失，并伴有单个核细胞浸润。
原发性胆汁性肝硬化有哪些临床表现？
PBC患者绝大多数为女性，发病多在40～60岁之间。起病隐袭，早期症状轻微或无症状。病情进展缓慢，逐渐发展为肝硬化。常见的临床表现如下：
（1）慢性进行性梗阻性黄疸 早期常先有搔痒症状而无临床黄疸，这是由于胆小管的不完全性梗阻所致。久后皮肤粗糙、增厚，有色素沉着。多数患者于搔痒出现后约半年至2年才出现巩膜和皮肤黄染，尿色加深，粪便色浅。黄疸在开始期间可有波动，以后呈持续性，且逐渐加深。黄疸急速上升或持续深度黄疸者预后不良。
（2）脂肪代谢紊乱及吸收不良综合征 由于胆汁排泄受阻，肠道内缺乏胆盐，致使脂肪的乳化及吸收发生障碍，引起脂肪泻，影响脂溶性维生素A、D、K和钙的吸收，并引起营养不良；可发生皮肤粗糙、眼干燥症，甚至夜盲；骨质软化、骨质疏松，甚至发生骨折；并可出现鼻衄、紫癜等出血倾向。由于胆道梗阻，血清脂类和胆固醇含量增高，皮肤的组织细胞吞噬大量胆固醇后，形成黄疣，常见于眼睑内眦，亦可见于掌、颈、背部及四肢伸侧。在本病晚期，肝功能衰竭，胆固醇合成障碍。当血清胆固醇含量下降时，黄疣可逐渐缩小，甚至消退。
（3）肝、脾肿大 长期淤胆引起肝脏肿大，且逐渐加剧，可大至下缘平脐；肿大的肝脏质坚，无压痛，表面光滑或有细颗粒感，晚期为不规则结节感。脾亦常肿大，可在食道静脉曲张之前数年即出现脾肿。
（4）肝硬化及肝功能衰竭表现 在本病晚期，患者可出现蜘蛛痣、腹水、周围性水肿、性激素紊乱的症状及体征、食道和胃底静脉曲张及破裂出血、肝性脑病等。
（5）伴发疾病 PBC患者常伴发类风湿性关节炎、肾小球肾炎、干燥综合征、硬皮病、自身免疫性甲状腺炎等自身免疫性疾病。
