肝硬化的成因有很多种，以下是一些主要的原因：
· 长期、大量的饮酒。 在美国这是肝硬化最常见的诱因。酒精性肝硬化可以在酗酒(酗酒指对男性来说，每天喝5杯酒以上，对女性来说，每天喝3杯酒以上)后10年或者更长的时间才发生。
· 慢性肝炎。 每100个慢性病毒性肝炎（主要是乙型肝炎和丙型肝炎）的患者中平均有10到20人最终会患上肝硬化。而那些患有慢性肝炎又酗酒的人肝硬化的进程会更快。
· 免疫性肝炎。在一些人中，免疫系统会攻击肝脏，使其产生炎症并最终导致肝硬化。
· 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。 NASH是一种由于脂肪堆积在肝脏所引起的肝脏炎症，虽然其病因还不清楚，但是NASH似乎与一些情况密切相关，例如肥胖、高胆固醇及甘油三酯，还有糖尿病。
· 胆道阻塞。 当运输胆汁出肝的胆道发生炎症或者阻塞时，一种被称为原发性胆汁性肝硬化的疾病就会发生。这一疾病的确切原因我们还不了解，但是，它也许与免疫系统有关。
· 遗传性疾病，例如Wilson's病、囊肿性纤维化及遗传性铁沉积症，肝硬化还可以由α1-抗胰蛋白酶的缺乏引起，在这种情况下，某种蛋白质会在肝脏聚集并造成肝损害。
还有一些较少见的肝硬化病因包括严重的药物反应及长期暴露于某些毒物下，比如说砷。还有一些人的肝硬化并不能找到明确的病因。
