引起上消化道出血的原因很多，如胃肠疾病、胃肠邻近组织或器官的病变以及某些全身性疾病都可诱发上消化道出血，具体如下：
上消化出血原因一-胃肠道疾病：①食管病变，如食管炎、食管癌、食管溃疡、食管贲门粘膜撕裂综合症、食管化学及机械性损伤等等；②胃部病变，如消化性溃疡、急性胃粘膜病变、胃癌、胃粘膜脱垂、胃血管异常、胃良性肿瘤、胃术后病变、胃粘膜横径小动脉畸形等等；③十二指肠病变，如十二指肠病变，如十二指肠溃疡、十二指肠球炎、十二指肠憩室、十二指肠钩虫病等等；④空肠病变，如胃空肠吻合术后、空肠溃疡等等，都可诱发不同程度的上消化道出血。
上消化出血原因二-胃肠道邻近器官或组织的病变：如①胆管和胆囊结石、胆道蛔虫病、胆总管、引流管及各种支架造成压迫坏死、肝癌、胆脓肿或肝动脉瘤破入胆道等引起的胆道出血；②胰腺癌、壶腹癌、乳头癌、急性胰腺炎并脓肿破溃等胰腺疾病累计十二指肠时；③主动脉瘤、肝或脾动脉瘤破入上消化道时；④纵膈肿瘤或脓肿破入食管时都可诱发上消化道出血。
上消化出血原因三-某些全身性疾病：如①尿毒症；②血液病，如白血病、血小板减少性紫癜、血友病等；③血管性疾病，如动脉粥样性硬化、过敏性紫癜、遗传性出血性毛细血管症等；④结缔组织病变，如系统性红斑狼疮等。
除此之外，严重急性感染、休克、烧伤、外伤与大手术后等情况引起的应激状态也是引起上消化道出血的原因之一。
