许多肥胖人经过B超及肝穿刺检查常常发现肝脏发生了脂肪性变，肝组织检查表明：约50%的肥胖人合并脂肪肝，特别是腹部肥胖的人发生脂肪肝的机会更多。这是为什么呢原来，正常肝脏只含有少量的脂肪，约占4%～7%，其中一半为中性脂肪(甘油三酯)，其余为卵磷脂和少量胆固醇，肝脏是中性脂肪合成和利用的主要器官，不是贮存脂肪的场所。肝脏不断将进入肝内的脂肪酸合成甘油三酯，新合成的甘油三酯很快以脂蛋白(主要是极低密度脂蛋白VLDL)的形式释放入血液循环，当肝内甘油三酯的合成与运转平衡失调，以中性脂肪在肝内大量积聚时就可形成脂肪肝。
腹部肥胖的人之所以易发生脂肪肝，是因为腹部周围的脂肪细胞对刺激较敏感，以致由腹部脂肪细胞输送至肝的脂肪酸增加。肝内脂肪酸的去路除部分合成磷脂与胆固醇外，主要合成甘油三酯，新合成的甘油三酯再与肝细胞粗面内质网上合成的载脂蛋白结合，形成VLDL——甘油三酯释放入血，当肝内合成的甘油三酯超过了肝脏将甘油三酯转运出肝脏的能力，或形成VLDL 输出发生障碍，就可导致甘油三酯在肝内堆积而发生脂肪肝。
此外，肥胖人多合并有糖耐量减低和高胰岛素血症，在肥胖性脂肪肝的发病机制中起了重要作用，由于周围组织对胰岛素感受性降低(胰岛素抵抗性)，肌肉摄取葡萄糖的功能亦下降，以致葡萄糖不能被充分利用，过剩的葡萄糖不断刺激胰岛细胞分泌大量的胰岛素。肝脏在胰岛素的作用下，以葡萄糖和脂肪酸为原料合成大量的甘油三酯，继而发生内源性高脂血症和脂肪肝。
