目前，所有核苷（酸）类似物都会发生耐药，但是医生已经可以通过优化治疗策略有效防治耐药，因此患者无需过分担心耐药问题。国内外多项临床试验数据表明：口服抗病毒半年（24周）时，HBV DNA的水平是预测耐药发生率的重要指标。
此时，如果乙肝病毒数量低于检测水平之下，说明疗效理想、远期发生耐药的几率较低，可以继续单药治疗；如果HBV DNA水平高于10的3次方，则表示疗效不佳，将来出现耐药的机会较大，大多数临床医生推荐加药进行联合治疗。根据口服药物耐药位点不重叠的原则，拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦不管是哪个药物耐药，最佳的联合搭档都是阿德福韦酯。因为前三个药都属于核苷类似物，阿德福韦酯是核苷酸类似物，这两大类药物之间基本上没有交叉耐药，所以能形成一个比较好的合作关系。优化治疗，有效地预防和减少了临床耐药发生，提高了药物的远期疗效,最终保证了患者的利益，即用最小的治疗成本获得最大的临床受益。
总之，耐药并不是乙肝治疗中什么可怕的事情，目前通过优化治疗已经能预防耐药的发生，乙肝朋友应该坚持抗病毒治疗，毕竟阻止疾病进展才是乙肝治疗的头等大事。
