1、病毒性肝炎，如乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎。首先，人群中乙肝表面抗原的携带率与肝癌的发病率呈正相关。其次，从医学检验情况看，肝癌病人的血清中能检到乙肝病毒感染标志的占95%。从病理资料看，肝癌大多合并大结节性肝硬化。在我国这种肝硬化多由乙肝病毒感染所致。近年的分子生物学研究证实在肝癌细胞的DNA中整合有乙肝病毒DNA的片段。这些证据表明，乙肝病毒感染与肝癌的关系密切。在中国，慢性病毒性肝炎是原发性肝癌诸多致病因素中最主要病因。
2、肝硬化：在中国，原发性肝癌主要在病毒性肝炎后肝硬化基础上发生的；在欧美国家，肝癌常在酒精性肝硬化的基础上发生的。
3、铁质沉积症。
4、黄曲霉毒素：动物实验证明黄曲霉毒素为很强的致癌物质。广西扶绥的调查表明，食物（玉米、花生等）霉变污染的黄曲霉毒素与肝癌的发生呈正相关。在启东县以含有黄曲霉素B的玉米喂饲麻鸭，可诱发肝癌。
5、饮用水污染。大量的流行病学调查证明饮水的污染是独立于肝炎病毒和黄曲霉毒素以外的另一个肝癌危险因素。另外调查发现肝癌高发区土壤中缺硒，肝癌病人体内亦有缺硒的迹象。
6、遗传因素。
7、其他：亚硝胺、有机氯杀虫剂、偶氮芥类等均为值得重视的致癌因素。中华分支睾吸虫刺激胆管上皮，也可产生胆管细胞癌。目前一般认为，慢性乙肝病毒持续感染是肝癌发生的促进因素，使之对黄曲霉毒素等致癌物质敏感，在小剂量刺激下导致癌变。
8、生鱼和烈酒：许多人都有吃生鱼的爱好，且多数鱼都是河塘鱼，未煮熟时带有肝病寄生虫，这些寄生虫进入身体后可以引起肝脏损伤，长此以往可以引起癌变。有人认为喝烈酒能够杀毒，其实这更加剧了癌变的可能。此外，饮酒可以引起酒精肝、肝炎等肝脏疾病，这些疾病都有癌变的可能，因此酒精是肝癌发生的一大诱因。
