早期肝癌患者，大多没有明显的相关阳性体征，只有少数患者在体检时可发现轻度的肝肿大、黄疸及皮肤瘙痒等肝病的基础表现。随着病情的发展，中晚期的肝癌患者可出现肝脏肿大、血管杂音、黄疸、门静脉高压等特征，利于疾病的诊断。
肝脏肿大：肝癌患者的肝脏往往呈进行性肿大，且质地坚硬、表面凹凸不平，有大小不等的结节甚至巨块，边缘清楚，常有程度不等的触压痛。当肝癌突出至右肋弓下或剑突下时，相应部位可发生局部饱满隆起；位于肝脏的横膈面，则会表现为横膈局限性抬高；而位于肝脏表面接近下缘的癌结节最易触及。
血管杂音：肝癌的血管分布丰富而迂曲，如癌块压迫肝动脉及腹主动脉，则有接近半数的肝癌患者会在相应部位听诊到吹风样血管杂音。但该体征虽有重要的诊断价值，但对肝癌的早期诊断意义不大。
黄疸：肝癌晚期患者可出现皮肤巩膜黄染，多是由于癌肿或肿大的淋巴结压迫胆管引起胆道梗阻而引起，亦可因为肝细胞损害而引起。
门静脉高压征象：由于不少肝癌患者伴有肝硬化，因此常有门脉高压和脾脏肿大等体征。
肝癌是比较容易诊断的癌症之一，早期检查可发现无症状的肝癌。在肝炎肝硬化的人群中，很多人自觉身体良好，不需要体检，而忽视了体检这一能发现早期肝癌的最有效的方法。肝癌患者中，早期发现的患者不足15%，等到出现肝区疼痛、食欲下降、疲乏无力、日渐消瘦等症状时，病情多已到晚期。
大肝癌的临床诊断主要依据病人有乙肝、丙肝感染及合并不同程度肝硬化，结合影像特点及甲胎蛋白测定即可初步诊断，通常极少采取病理活检确诊。影像检查彩超发现肝脏实质性占位后，可以CT或磁共振检查，一般要求增强对诊断有意义，可以与其他占位病变鉴别、了解是否有血管侵犯及与重要血管关系，对下步选择治疗方案提供参考。甲胎蛋白测定只是有助于诊断，并非是确诊的主要手段，毕竟一部分患者是阴性的，即使阳性的也不全是肝癌。
