今年45岁的赵先生是一名慢性乙肝患者,早在十多年前就开始接受乙肝抗病毒药物的治疗,可以说是中国最早接受抗病毒治疗的患者之一。十多年来,赵先生一直谨遵医嘱服用抗病毒药物,乙肝病毒得到了很好的控制。大约1年前,经过检查,医生认为赵先生达到了停药标准,可以不再吃药了,但需要定期回医院复查。然而今年初,赵先生在一次复查中发现,体内乙肝病毒的水平达到了10的6次方,这说明,他的乙肝复发了,赵先生不得不重新开始接受治疗。
中山三院传染科主任高志良教授在接受记者采访时指出,十年来随着对乙肝抗病毒治疗的大力推广,接受抗病毒治疗的人数越来越多,随之而来的经治复发问题也越来越突出。经治复发患者不同于初治患者,再治疗时病情复杂程度高,治疗难度增大,且患者缺乏再治疗信心,需引起高度重视。
35%~60%的乙肝患者会复发
经治复发通常是指:曾经接受过抗病毒治疗24周以上,其间由于各种原因停药后,病情再次复发(乙肝病毒阳性,ALT即肝功能大于2倍正常值),需再次进行抗病毒治疗。对于一些高危患者,只需乙肝病毒大于10 的5次方每毫升,就应该再治。
高志良指出,乙肝患者抗病毒治疗停药后,有35%~60%的患者会复发,在中山三院的乙肝门诊中,就有超过10%是经治复发患者。据了解,乙肝经治复发患者一般有两种类型:一种是经过规范治疗后,达到了乙肝治疗指南中停药标准的患者,停药后复发;另一种是没有规范治疗,抗病毒药物吃吃停停,或者擅自减量,导致乙肝复发。
“慢性乙肝的难治就在于目前临××××××应用的所有抗病毒药物都是通过长期抑制病毒复制,来减缓疾病进展的,但不能彻底清除乙肝病毒。”高志良说,正因如此,无论是口服抗病毒药还是干扰素都可能存在经治复发的问题,即使是规范治疗,停药后,乙肝病毒也有可能再次开始复制导致乙肝的复发。据了解,目前中国已有超过200万慢性乙肝患者曾经接受过抗病毒治疗,尤其是近年来,接受抗病毒治疗的人群快速增加,相信在不久的将来,经治复发患者的比例也会不断扩大、攀升。
乙肝经治复发患者更容易耐药
“目前,临××××××对于乙肝经治复发人群越来越重视,主要因为两点:第一,经治复发患者数量可观,可以用庞大来形容;第二,这个人群很特殊,因为他们之前的治疗背景很复杂,这就导致他们再治疗时难度很大。”高志良强调:“经治复发患者大都经过抗病毒治疗,而且有很多患者曾经用过不止一种口服抗病毒药物,乙肝病毒在药物的打压下,容易发生变异,产生耐药,所以经治复发患者病毒复杂度高,再治疗时耐药风险会增加。”
而对于乙肝患者本人来说,复发后容易对抗病毒治疗产生疑虑,而不愿意再开始抗病毒治疗,医生要花大量的时间去消除患者的疑虑,这同样增加了治疗难度。为此,高志良鼓励经治复发患者要积极再开始治疗,不要丧失信心,只要选对治疗方案,效果还是很好的。
很多医生患者不知“乙肝经治复发”为何物
据了解,乙肝经治复发是近几年才有的新概念,部分基层医院的非专科医生甚至还没有这方面的认知,只是根据病人的化验单来开药,头脑中根本没有区分初治和经治的想法,导致给患者推荐的治疗方案存在不足之处。
高志良介绍说:“乙肝经治复发时,乙肝病毒水平升高,转氨酶水平也升高,意味着乙肝病毒再一次在肝脏大量复制,肝细胞出现更严重的损伤,会加快肝纤维化、肝硬化甚至是肝癌的发生。近年来,大量临床研究发现,对于经治复发患者需要采取与初治患者不同的治疗方案,才能提高疗效,预防耐药,延缓疾病进展。”
因此,高志良特别强调,不能将经治复发患者与初治患者一视同仁,对于“新”患者,要详细了解他以往的用药史、治疗情况以及停药原因,再给出治疗方案。“经治复发概念是乙肝治疗特有的,这一概念在专科医生中有一定知晓率,但还是有许多医生认知不足,患者更是闻所未闻,所以尽快提高大家对乙肝经治复发的重视程度,对治疗来说非常必要。”
对策:乙肝经治复发 联合治疗是趋势
对于经治复发患者,高志良给出明确建议:“在以下两种情况下,特别建议联合治疗:第一,对于未达到停药标准的复发患者,特别是既往有耐药史者,再治疗时建议联合治疗;第二, 对于经治患者复发时乙肝病毒水平高的患者,或者已经明确是肝硬化的乙肝患者,再治时建议给予联合治疗。”
2011年发表的《核苷(酸)类药物联合治疗慢性乙型肝炎专家建议》提到:联合治疗药物选择的基本原则是:无交叉耐药、具有相加或协同作用和不增加药物不良反应。而据了解,在目前我国上市的口服抗病毒药物中,仅阿德福韦酯与其他药物无交叉耐药位点。专家建议,在口服抗病毒长期联合治疗方案中,以拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的循证依据较充分,实验已证实拉米夫定和阿德福韦酯有协同作用,即拉米夫定可以抑制阿德福韦酯的耐药病毒,阿德福韦酯可以抑制拉米夫定的耐药病毒。
乙肝治疗注意8个事项
第一,乙肝治疗要做好长期斗争的准备,即使是达到停药标准的患者,也要坚持定期复查,目的是及时发现复发和一些其他病变。停药以后的一年之内,要求三个月复查一次,一年以后,可以半年复查一次。
第二,一旦发现复发以后,要在医生的指导下,重新开始抗病毒治疗。
第三,再次治疗时,要吸取第一次治疗的经验教训,要坚持规范治疗,不要急于停药,一定要在专科医生的指导下,完成满意的疗程才停药,如果实在停不了药的话,也要做好长期斗争的准备。
第四,乙肝治疗禁忌酗酒。
肝病专专家介绍,酒的主要成分是乙醇,乙醇在肝脏内可以转化为乙醛,他们对于肝脏都有直接的损害作用,使肝细胞发生变性和坏死。乙肝患者本身肝脏已有病变,加上饮酒可谓是雪上加霜,可以使病情加速向肝硬化,甚至肝癌方向演变。乙肝患者禁酒,戒酒是无条件的、必须的,白酒,啤酒都在禁忌范围之内,患者在聚会场合,可以饮料,矿泉水代酒。
第五,乙肝治疗禁忌过食,特别是过多食肉和糖类。
肉类中过多的蛋白质和糖类食物转化为脂肪,储藏在人体各部,其中肝脏也是储藏重点,天长日久,身体肥胖,势必形成脂肪肝,使有病的肝脏负担过重,促使乙肝恶化。患者最好安排多样化的均衡饮食,尤其是要自我控制体重,日常生活中,乙肝患者能吃的食物以这些为主:各种主食(大米,面粉等)瘦肉,新鲜水产品,鸡蛋、豆制品,各种蔬菜,水果,植物油,适当糖类;少食动物脂肪,油炸类,咸肉,全脂牛奶等。
第六,乙肝治疗禁忌体力和脑力劳动过多。
劳累过度使大量营养和氧气消耗,导致肝脏能量供应大幅度减少,削弱肝脏的抗病力,乙肝病毒就会迅速扩散,破坏肝脏功能直至发生不可逆转的病变。乙肝患者病情平稳时,主张劳逸结合,适当运动,适当休息,掌握好“度数”,活动以不感受到疲乏,恶心,腰痛为准,生活有规律,起居有常,不要轻易打破良好的生活规律;病情波动期,最好卧床休息,静养康复。
第七,乙肝治疗禁忌大怒和忧郁。
“肝为将军之官”,本性喜顺达,舒畅,长期郁愤,可以导致肝气郁结,肝郁化火,引起生理功能的紊乱;现代研究表明:愤怒会使人呼吸急促,血液内红细胞数剧增,血液比正常情况下凝结加快,心动过速,这样不仅妨碍心血管系统的健康,更影响肝脏健康。
第八,乙肝治疗禁忌恣情纵欲。
过度纵欲不仅血液循环加快,呼吸急促,肌肉紧张,引起大脑皮层长期处于兴奋状态,而且耗伤元气,损害肝肾,产生诸如疲倦,腰酸腿软,食欲不振,头晕耳鸣,失眠健忘等并发症对于肝功基础本来较差的乙肝患者来说,恣情纵欲也是一个杀手。