在欧洲和美国乙肝指南中,强效、高耐药基因屏障的药物如ETV和替诺福韦(TDF)被作为一线治疗推荐。我国新版乙肝指南虽未对药物给出明确的一线或二线推荐,但基于长期治疗和耐药管理的要求,在多处均明确强调,“最好选用耐药发生率低的核苷类似物治疗”,尤其是需要长期治疗的HBeAg阴性CHB和肝硬化患者。“核苷类似物耐药的预防和治疗”是新版指南新增的内容,充分体现了对耐药的重视。其中特别强调应“谨慎选择核苷类似物”,指出,“如条件允许,开始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物”,充分彰显了重在预防的耐药管理理念。
新版指南援引了多项临床研究数据。恩替卡韦(博路定,ETV)无论在抗病毒疗效、耐药发生和组织学获益方面,都完全契合指南对抗病毒药物的推荐要求,不失为CHB患者初治的良好选择。如,对HBeAg阳性CHB患者,ETV治疗48周时,HBV DNA降至300 copies/ml以下者为67%,ALT复常率为68%,有肝组织学改善者为72%,HBeAg血清转换率为21%。对HBeAg阴性患者,ETV治疗48周时HBV DNA降至300 copies/ml以下者为90%,ALT复常率为78%,肝组织学改善率为70%。新版指南引用的日本研究显示,ETV的3年累计耐药率为1.7%~3.3%。ETV全球注册研究的6年累计耐药发生率仅为1.2%。
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