脂肪肝肝区疼痛可能是由于肝脏肿大，肝被膜过度伸张，刺激了肝被膜上的感觉神经所致，还可表现为压痛和叩击痛，多见于急性脂肪肝。极少数脂肪肝可出现严重的肝区痛，伴反跳痛、发热、外周血白计数增高，酷似急腹症而进行手术探查。术中见肝包膜紧张，肝韧带被牵拉，肝肿大呈灰黄色，显微镜下见无数脂肪囊肿破裂伴发炎。
肝癌引起的肝区疼痛常由于肿瘤生长迅速使肝包膜张力增大，或肝癌浸润肝包膜所致。常是肝癌中晚期的症状。肝疼前可出现右上腹不适，疼痛多位于"右心口"或右季肋，多呈间歇性或持续性钝痛或刺痛。肝区疼痛特点时轻时重，偶尔一段时间内可自行缓解甚至消失。肝癌肝区疼痛在夜间多见。
肝胆疾患，胆管癌及胆石症等都可引起较强烈的阵发性肝区痛。膈下脓肿，胰头癌患者也有类似右季肋疼痛的表现。还有十二指肠和右肾病变有时也会引起上腹不适、肝区不适、肝疼痛。所以肝区疼痛不一定是肝病。
