本文导读:脂肪性肝病是一种常见病,根据有无大量饮酒史可分为酒精性脂肪性肝病(alcoholic fatty liver,AFL)与非酒精性脂肪肝(NAFLD),前者是酒精性肝病(ALD)的一个类型。ALD是世界范围内发病率和病死率最高的疾病之一,其发生肝硬化和肝癌的机会要远超过NAFLD。
发病机制
NAFLD发病机制主要是与IR、肝脏脂肪代谢异常、线粒体功能障碍和氧化应激,遗传变异和代谢改变及细胞损伤的易感性等相关。NAFLD的IR主要表现在肝脏、肌肉和脂肪组织的胰岛素敏感性降低。
ALD主要是乙醇及其衍生物的代谢过程中直接或间接诱导的炎症反应、氧化应激、肠源性内毒素、炎性介质和营养失衡(尤其是蛋白质-热量营养不良)等多种因素相互作用的结果。
症状诊断
1、饮酒史: 饮酒史可能是鉴别NAFLD和ALD的重要条件。2010年最新修订的中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南规定,NAFLD诊断需满足无饮酒史或饮酒折合乙醇量《 140 g/周(女性《 70 g/);ALD诊断标准包括长期饮酒史,一般超过5年,折合乙醇量男性≥40 g/d,女性 ≥20 g/d,或2周内有大量饮酒史,折合乙醇量》80 g/d。
同时,饮酒是NAFLD诱发和加重因素,而肥胖也是ALD的重要危险因素。因此,不能单凭饮酒量的多少来区分NAFLD和ALD,主要还是发病机制不同导致了这两种疾病。当然,有时也不能忽略酒精滥用和代谢因素并存的可能。
2、临床表现: 两者临床表现均无特异性。ALD更容易出现慢性肝炎和肝硬化的表现,包括食欲减退、恶心呕吐、饮酒后腹泻、乏力消瘦、肝区疼痛、黄疸、脾大、腹腔积液、贫血等,特征性的体征还包括腮腺肿大,掌腱膜挛缩症以及男性女性化体征。
同时,ALD与高血压、高尿酸血症密切相关。NAFLD常表现为右上腹的胀痛、不伴体重减轻的腹泻、易疲乏等症状,多毛症和不孕不育(女性多囊卵巢)也比较常见,70%以上的患者存在超重。此外NAFLD常伴发与IR相关的CVD、2型糖尿病、高脂血症、高血压等疾病,肝脏本身的损伤表现反而退其次。
疾病治疗
NAFLD和ALD的致病因素、自然转归及预后都不相同,因此治疗的策略也有差异。
NAFLD的主要死亡原因为肿瘤和CVD,因而其首要的目标是改善IR,纠正代谢紊乱,然后是减少肝脏脂肪沉积,避免NASH和肝功能失常。治疗策略包括减肥、运动、饮食及药物治疗,药物主要有胰岛素增敏剂、抗氧化及抗炎保肝等。
严格戒酒和营养支持是ALD患者主要治疗措施,对AH的早期发现和早期干预(如糖皮质类固醇治疗)可以改善患者的生存率。抗氧化及抗炎、抗肝纤维化治疗也同样重要。重症AH及终末期AC患者肝移植可能是其重要的选择。