肝内胆汁淤积由多种原因导致,包括各类慢性肝病、药物、外科手术、休克、全身感染、妊娠等。一项欧洲多中心研究结果显示,在各类慢性肝病中,肝内胆汁淤积发病率从高到低依次为原发性硬化性胆管炎(67%)、自身免疫性肝炎(55%)、原发性胆汁性肝硬化(54%)、药物相关性肝炎(53%)、肝硬化(43%)和酒精性肝炎(35%)。
近年来的研究表明,肝内胆汁淤积可以造成机体多器官损伤,包括心脏、肝脏、肾脏等,除胆红素毒性作用外,内毒素、自由基也参与了对脏器的损伤。
1.对心脏的影响:动物实验显示,胆汁淤积可抑制左心室功能,减慢心率,降低心脏指数和左室功能指数,同时可增高肺血管阻力及外周血管阻力。由于胆汁淤积时心肌对缺血、缺氧的耐受性降低,因此易发生低血压及心脏骤停。
2.对肝脏的影响:高胆红素对肝脏的损害主要表现在以下4个方面:
①肝细胞线粒体的氧化磷酸化活性明显降低,导致产能障碍。
②肝血流量灌注不足,细胞缺血、缺氧影响能量代谢。
③枯否细胞的吞噬功能明显受损,对细菌清除能力下降,导致肠道细菌移位和过度繁殖。
④内毒素产生增多,内毒素血症发生率高,直接损害肝细胞。
3.对肾脏的影响:当胆红素及内毒素水平明显升高时,会严重损害肾功能,如果再合并低血压、感染或联合用药即可诱发急性肾功能衰竭,特别是在外科手术患者中更常见。
4.对免疫功能的影响:胆红素升高时,细菌及内毒素的清除率和网状内皮系统功能下降,自然杀伤细胞(NKC)活性及CD3+及CD4+细胞数量减少,同时细胞因子如白细胞介素(IL)-1、IL-2水平下降,IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)及前列腺素(PG)E3水平上升。
综上所述,肝内胆汁淤积的早期诊断和治疗很重要。除了针对病因进行治疗外,早期、快速、持久降低胆红素水平,改善肝细胞功能是治疗的关键。腺苷蛋氨酸基于其独特的作用机制和良好的安全性,被广泛用于肝内胆汁淤积的治疗。
