严重的胆汁淤积症主要表现为胆汁淤积肝外症状，最常报道的症状是瘙痒和乏力。约半数慢性胆汁淤积症病人产生骨质减少性骨病，导致严重活动能力丧失。本文将集中讨论慢性胆汁淤积症3个主要肝外表现的发病机理和治疗。
瘙痒
瘙痒是惹起病人抓伤的不适感，在一天内胆汁淤积症瘙痒的程度不同，研究胆汁淤积病人抓痒活动的强度，可以用固定在病人手指甲上的抓痒记录器测出。有意义的是抓痒活动在中午和下午的开始达到最高峰，而据胆汁淤积症病人的主诉瘙痒感在夜间最强。
来自伦敦的研究曾比较了原发性胆汁性肝硬化男女病人瘙痒的发生率，虽然血清胆红素水平和疾病组织阶段类似，但是瘙痒在女性比男性多见。此外，众所熟知，妊娠期或给予雌激素后可使瘙痒加剧，因此性激素可能在瘙痒的表现中起着重要作用。
瘙痒的发病机理迄今仍然不清楚，来自皮肤的瘙痒感经过神经途径传导到大脑，游离多形态损伤感受神经纤维――无髓鞘C纤维――可能受到瘙痒刺激的激发，信号传导到脊髓后根，通过Lissauer索到达视丘胶状质部、脊髓视丘索、网状核和顶核。从视丘刺激传导到皮层和中心周围感觉区以及带状沟，神经生理研究表明抓痒中枢位于感觉中枢的附近，可以解释皮肤刺激后的抓痒反应。
