人们对乙肝大小三阳的恐惧在很大程度上来源于乙肝大小三阳有癌变的可能性。武警湖南总队医院肝病专家指出，乙肝大小三阳一定要有防癌意识，不要为乙肝大小三阳癌变留下任何机会。
肝病专家介绍，流行病学专家早已发现，凡乙肝流行的地区大多肝癌也高发。若以一地居民血中乙肝表面抗原(HBsAg)阳性率代表该地乙肝流行的情况，则可明显看到其中的关系。如中国人群中阳性率为10%，日本为1%，而英美则只有0.1%，与这些国家肝癌的多发、中发、低发相符。有人调查世居美国纽约的居民，华人中乙肝表面抗原阳性率高于黑人，黑人又高于白人。而肝癌的发病率亦恰恰是华人高于黑人，黑人高于白人。
而病理学家研究的结果则发现，肝癌绝大多数都发生在慢性乙肝或丙肝病毒引起的乙肝或肝硬化的基础上。近代的分子生物学研究证实，在肝癌细胞的细胞核中常常发现乙肝病毒的脱氧核糖核酸(DNA)嵌合在其中，足见肝癌与乙肝病毒感染关系之密切。研究肝癌患者的血液，发现有乙肝病毒感染证据的(即乙肝大小三阳等)占95%，有丙肝病毒感染证据的约10%。其中部分患者同时感染两种乙肝病毒。肝癌患者血清中既无乙肝又无丙肝病毒感染证据的只有1~2%，而且如采取更精确的检验或许还不到此数。
此外，在乙肝治疗中的一些误区也是导致乙肝大小三阳癌变的原因。不少乙肝大小三阳患者往往将注意力集中于肝功能的好坏，或集中于是否“转阴”。而随着时间的推移，免疫力的增强，当乙肝大三阳转为乙肝小三阳时，病人又为肝功能逐步稳定好转而庆幸，甚至不再就医检查。而往往此时肝癌却隐隐袭来，这就是我们常说的小三阳比大三阳更危险的原因。一旦发现肝癌的症状，多数已经是晚期，即使做CT、核磁共振确诊，但常常为时已晚，给自己和家庭带来极大的伤害。
