新的抗HBV核苷类似物是当前研究的热点,但目前已在临床应用或正在临床验证的还只有泛昔洛韦、阿地福韦和恩替卡韦;洛布卡韦因严重的不良反应未能通过验证。
阿地福韦是抗逆转录病毒和疱疹病毒的腺嘌呤核苷类似物。
剂量·疗程·疗效:口服30mg/d12周,ALT异常病人血清HBV DNA降低10的4次方,HBeAg血清转换约25%,而ALT正常感染者多无效。阿地福韦可单独或与LAM联合应用,主要用于对LAM产生耐药的病人,适当的疗程还在探索中。
临床试验:20例HBeAZ(+)慢性乙型肝炎,其中13例混合HIV感染,进行随机、双盲、对照的I/Ⅱ期试验。15例阿地福韦l50mg 1/d口服,5例对照,疗程28日。治疗组HBV DNA水平在治疗中显著降低,但停药后又回升,不混合HIV感染的回升较缓慢。
耐药性:目前对慢性乙型肝炎治疗的经验还有限,尚未发现耐药变异。但对HIV感染病人有反转录酶的K65R或K70E变异,两种变异株对阿地福韦的敏感性分别降低16或9倍。单一阿地福韦治疗HIV感染12个月,近30%的病人发生反转录酶序列的多处变异,但病毒负荷仍稳定降低。