近期，关于乙肝治疗性疫苗将在中国问世的消息时常见诸报端，相信很多乙肝患者都在对类似的乙肝治疗方法进行观望，希望新的乙肝治疗方法面世，专家提醒，在决定是否接受新疗法之前，患者要先了解乙肝抗病毒治疗的目标和以下几点：
关于慢性乙肝如何把握治疗时机
尽管“慢性乙型肝炎的治疗应在免疫清除期及疾病再活动期时开始”这一点目前已经达成共识,但很多专家还是认为,当ALT升高,特别是>5×ULN时,不要马上治疗,尤其是对于年轻人,可以先观察1~3个月,看是否会发生自发性病毒清除,以避免不必要的医疗资源浪费。但对于有失代偿倾向的乙肝患者,无论ALT水平如何,都应立即开始治疗。
关于初治乙肝患者是单药还是联合
初治患者是采用单药还是联合治疗仍然是本届会议争论的焦点。多数学者认为,与抗人免疫缺陷病毒(HIV)药物不同,通常一种抗HBV药物即可非常有效地抑制病毒,且耐药性较低,因此不主张初始即采用联合治疗。不主张初始采用联合治疗的另一个主要的原因是,关于联合治疗的循证医学证据太少。为此,欧洲目前正在开展一系列关于联合治疗的临床试验。
关于多药耐药问题
由于在治疗早期应用一些耐药率较高的药物及药物序贯疗法而导致的多药耐药问题,正引起越来越多学者的关注。Locannini等报告,多药耐药位点常见于rtA181T、rtN236T以及rtm250L,尽管这种病毒株的复制能力比野毒株要低50%,但它们对阿德福韦(ADV)、替诺福韦(TDF)及恩替卡韦(ETV)等药物的敏感性却分别降至1/20、1/10和1/20。
关于核苷类药物长期治疗疗效
在医学界,多位学者报告了已经上市的核苷类药物长期治疗的结果。值得一提的是,有研究显示,如乙肝患者接受核苷类药物有效、长期治疗超过5年,即会获得较高的HBsAg转换率。
关于新的抗病毒药物
在关于TDF的报告中不仅对初治乙肝患者非常有效,而且那些对拉米夫定耐药(LAM-R)、阿德福韦耐药(ADV-R)、LAM+ADV治疗无效及ETV治疗无效的患者,在转为接受TDF后均有效。有学者报告了TDF5年临床试验中期结果:对于HBeAg阳性、且ALT>2×ULN的慢性乙型肝炎患者,治疗48周和72周后HBVDNA<400copies/ml者分别占73%和89%。对于HBeAg阴性、ALT>1×ULN的慢性乙型肝炎患者也是同样的结果,治疗48周和72周后,HBVDNA<400copies/ml患者分别占93%和91%,而且耐药率非常低。因此,可以说TDF是目前所有抗乙肝病毒药物中抑制HBVDNA作用最强的,而且安全性和耐受性都非常好。更可喜的是TDF的抗病毒作用不受基线年龄、性别、HBeAg状态、HBVDNA水平及疾病进展等情况的影响。此外,该药物还可以用于肝硬化患者的治疗。
关于新型干扰素如白蛋白干扰素、重组干扰素+药物载体释放系统、通过泵稳定释放药物(IFNω)和口服干扰素的报告也非常多,但主要临床试验都是用于慢性丙型肝炎治疗。
关于治疗后管理
为了降低耐药的发生,首先要选择合适的治疗时机,此外,还应选择强效和低耐药性药物作为首选治疗药物。治疗后要按线路图的概念来管理患者,做到个体化治疗、个药化管理。同时强调HBeAg和HBsAg血清转换才是宿主免疫控制、疾病缓解的重要标志,只有出现了血清转换后才能停药,以保持应答的持久性,也可以避免反复治疗带来的耐药问题。
专家提醒：乙肝患者不能盲目观望，特别是需要进行治疗和治疗中的乙肝患者，更应该坚持原有治疗，才能稳定病情。
