耐药，是乙肝治疗过程中无法避免的情形。所有口服核苷（酸）类似物都会发生耐药。乙肝患者需要认清耐药的“真面目”，才能有的放矢，有效防治耐药发生。
病毒变异并非都会发生耐药
乙肝病毒每天会疯狂复制100亿到10000亿个病毒。由于缺乏严格的校正机制，乙肝病毒在复制过程中经常忙中出错，“张冠李戴”的现象屡屡发生，导致乙肝病毒的DNA错配率较高，大约为十万分之一。在复制过程中，出现变形的“次品”叫做“变异株”，而跟乙肝病毒模板长得一模一样的“正品”被称为“野毒株”，它们是一母所生的亲兄弟，但在人体内所占的比例不同，“变异株”只处于“从属”地位。
除了上述的自然变异外，免疫系统和抗病毒药物也是两大造成乙肝病毒变异的源头。乙肝患者一旦进入到免疫清除期，机体内的免疫系统就会觉醒，并对乙肝病毒进行大扫除。乙肝病毒迫于免疫系统的打压，它会自行变异来逃避免疫系统的攻击。另外，开始使用抗病毒药物以后，为抵抗这个药物作用，乙肝病毒也在相应的区域进行变异。
针对乙肝病毒变异，有专家指出“不是所有乙肝病毒变异都会导致耐药，关键是如果不是药物治疗引起的，这种变异不会引起耐药。”由此可知，只有针对药物产生的病毒变异才能引起耐药。
耐药三阶段 危害层层递增
临床医生将之共分为基因耐药、病毒学耐药和临床耐药三个阶段。如果发生了病毒变异，首先会进入基因耐药阶段，此时乙肝病毒的“野毒株”为了逃避药物打击变身成了“变异株”，但由于“变异株”数量稀少，还不占主导地位，所以临床上病毒水平既没有上升、肝功能也正常。由于它没有任何的临床症状，产生耐药的时机，每个药物，每个病人都不完全相同，所以这一阶段难以发现。
耐药的第二个阶段是病毒学耐药，此时乙肝病毒的变异株越来越多，HBV DNA水平也比原来的最低水平上升1个LOG水平，但是转氨酶仍然维持正常的。
如果病毒学耐药阶段不采取措施，病毒再继续往上涨、增加，就可能出现临床耐药。此时，转氨酶升高，炎症坏死，病情加重，这就是临床耐药。
对付耐药坚持定期监测，主动管理
在乙肝治疗的过程中，HBV DNA水平和肝功能是判断耐药与否的风向标。因此，乙肝患者要对这两大指标进行步步紧逼，定期监测。为管理耐药和提高疗效，乙肝患者需要坚持定期检测和随访，开始抗病毒治疗的前三个月，每月检测一次HBV DNA和肝功水平；此后，每三个月检测和随访一次。
