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“长效”干扰素与普通干扰素有什么差别?

南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授

  干扰素与核苷类药是性质很不相同的两种抗乙肝病毒药物,在这两种药物中怎样选择应用要根据药物的特性和你的意愿,已经在《浅谈抗病毒治疗》的第一篇中讨论过了。简单的说:想稳稳当当控制病情、不介意长期服药的可用核苷类药;想争取更好的结果,不怕失败、不怕治疗艰辛的可用干扰素;家境宽裕、当地医生很有经验的还可考虑用长效干扰素。

  干扰素治疗能获得什么效果?

  干扰素治疗“大三阳”的慢性乙型肝炎,近期疗效要达到3条:①血清转氨酶正常;②HBV DNA转阴和③E抗原(第三项,是“大三阳”的标志性抗原)转阴。

  “小三阳”的慢性乙型肝炎要达到:①血清转氨酶正常和②HBV DNA转阴。一般“大三阳”的患者需要治疗6~12个月;“小三阳”的患者很容易复发,至少要治疗12个月。

  干扰素治疗与核苷类药有什么不同?

  核苷类药有直接抑制乙肝病毒复制的作用;干扰素也有直接抗病毒作用,但主要是免疫调节剂,因而两种药物各有特点。

  核苷类药抑制病毒复制的作用较强,控制症状较快,大多数病人都能获得病毒抑制的治疗效果。干扰素治疗有效后较稳定,复发的少。因为每位患者对激发免疫的反应不一样,不是每位患者都有效。

  慢性乙型肝炎不是一种能短期治疗好的疾病,“大三阳”缓解后,“小三阳”还要保留较长时间,还不能算作痊愈。因而核苷类药长期不能停药,停药后多数会复发;而干扰素激发了病人的免疫功能,对E抗原的清除率较高,转换为“小三阳”后停药能持续抑制病毒复制,使炎症持续缓解,复发较少,抗病毒效果比较稳定,治疗有效的患者数年内可能表面抗原也能转阴,并出现表面抗体。

  “长效”干扰素与普通干扰素有什么差别?

  “长效”干扰素有两种:派罗欣和佩乐能。派罗欣由普通干扰素“罗扰素”、佩乐能由普通干扰素“干乐能”连接一个大分子聚乙二醇而成。“长效”干扰素的基本性质与原来的普通干扰素相同,只是连接了大分子使药物的分子量变得很大,不容易排泄掉,在体内维持治疗浓度的时间长了,所以提高了疗效。聚乙二醇没有任何化学活性,像一块石头只是攥住干扰素不让它从尿里排泄掉。“长效”干扰素作为干扰素的基本特点并没有改变。

  “长效”干扰素与普通干扰素有什么差别?派罗欣II期临床试验(目的是确定剂量和不良反应),顺便在少数病例比较派罗欣与罗扰素的效果,但试验有一些缺点,结果不很可信。至今尚无两者比较的文献。

  我们在近7、8年中大约为400位患者用过派罗欣,经验有局限性,只能作为参考。其中“大三阳”肝炎近300例,数据还没有整理,大约超过半数有效,复发率5%~10%,没有产生干扰素抗体,在有效的患者中表面抗原转阴的约5%。

  “小三阳”肝炎用派罗欣100多例,其中103例1年治疗有效率82%,表面抗原转阴的103例中有12例(14%),结束后已经随访1年,复发38%,1年持续有效的103例中有51例(44%)。较近期用普通干扰素治疗1年83例,产生干扰素抗体的10%,有效64%,表面抗原转阴的只有1%,1年内复发的很多,1年持续有效率只有27%。

  “小三阳”肝炎2、3年内还会复发,我们过去10多年用普通干扰素治疗过约200例,到现在绝大多数已经陆续改用核苷类药了。

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