南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授
sansan先生问:我开始打干扰素已有一周多了,配合保肝降酶的药吃,如果肝功还是升高,我怎样才能保住肝,不让它纤维化呢? julyrain小姐问:我将要开始注射佩乐能,这几天医生给我输液加甘利欣,我心里非常忐忑不安,不是都说用干扰素之前把转氨酶降太低,非常不利于干扰素起作用吗?
大家都知道:发生肝炎的标志就是血清转氨酶升高,肝炎会破坏肝细胞。许多患者在干扰素治疗期间发现转氨酶比治疗前更高。这就出现了这样的问题:干扰素治疗使转氨酶增高,会不会加重肝脏的损伤?
也有一些爱好学习的网友知道:转氨酶高一些对干扰素的效果比较好,但有的医生用干扰素时常规用降酶药辅助治疗。于是又出现了问题:降酶药使转氨酶降低,会不会影响干扰素的疗效?
干扰素治疗时为什么转氨酶会升高?
血清转氨酶能灵敏反映肝细胞的炎症,这是淋巴细胞清除肝细胞内的乙肝病毒,而使肝细胞损伤的结果,是免疫清除病毒的表现。
干扰素激发免疫,使炎症活跃,所以血清转氨酶可能会更高。
转氨酶升高,必定使肝病加重吗?
举些临床常见的例子来说明:在急性乙型肝炎,转氨酶经常超过1000,但2、3个月后迅速下降,6个月内绝大多数可以痊愈;而在活动性肝硬化,血清转氨酶只有轻、中度升高,但反复波动,时间很长,病情也重。
所以,ALT只能反映肝组织炎症活性的高低,短暂的ALT水平并不经常与病变的重度一致;与疾病的结局也无相关性。
上述例子还说明:转氨酶升高的持续时间,比升高的幅度更能反映病情的程度。
我们过去为慢性乙型肝炎患者做过不少肝穿刺,血清转氨酶水平与肝组织学的对比结果表明:同一ALT水平可以反映轻度、中度或重度的病变;同一程度的病变可以有不同幅度的ALT升高。
用干扰素需要同时用降酶药吗?
有好几位网友问过这样的问题,有的用干扰素期间转氨酶反而升高了,担心病情加重;有的加用了降酶药,又顾虑会影响干扰素的疗效。
我没有做过“降转氨酶与干扰素疗效的关系”的研究,也没有看到过这方面的文献,不能信口开河,有一些事实摆出来请你思考。
大家都知道转氨酶升高才能用干扰素,转氨酶正常的慢性乙肝携带者用干扰素治疗是无效的。这是为什么呢?因为干扰素是免疫调节剂,只是在肝内有炎症时,干扰素才能激发炎症性细胞因子,肝内清除病毒是由炎症性细胞因子来完成的。
我参加过派罗欣的临床试验,需要在治疗1年的前后各做一次肝穿刺。有效的患者在治疗中的转氨酶大都比较高,但治疗结束时肝组织病变都明显减轻了;无效的患者肝组织病变加重的很少,多数也有减轻,只是不如有效的患者。似乎说明在干扰素治疗的1年中,转氨酶升高并不会加重肝组织病变。
有许多慢性乙型肝炎抗病毒治疗的文献报告,治疗效果都与治疗前的转氨酶水平成正比,《美国肝病学会的乙型肝炎指南》中对此已经做了很好的总结。所以抗病毒治疗期间,如果转氨酶只在100、200上下,以不同时用降酶药为好。
既然转氨酶高一些好,那就不需要关注转氨酶了吗?
不是!决不可以这样!!
转氨酶升高表示肝细胞炎症活跃,但炎症过于剧烈却会破坏肝细胞,如果转氨酶升高到正常高值的10倍以上,医学中叫做“病情急性加剧”。病情急性加剧是干扰素治疗的不良反应,常加速病变进展,会使轻的病变加重;使肝硬化患者发生肝功能失代偿。幸亏发生的几率不高,只要及时发现,挂上降酶药的吊瓶,很快就能降下来。
所以,干扰素治疗期间需要每个月检查肝功能,转氨酶太高了需要用降酶药。
常用的降酶药“联苯双酯”很少不良反应,剂量每日三次,每次10粒(15毫克)。起效快,一个多星期就见效;停药后很快转氨酶就会跳上来,调节灵活,可以按需要增减:如果你想要把转氨酶降低多一些,可以多服一些,最多每次可以服20粒(30毫克);如果你只想稍微降低一点,每次用3、5粒也可以。服用期间查一查转氨酶,我想你一定能够调试好。
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