南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授
致敬先生2001年患慢性乙型肝炎,用了三次干扰素,全是3、4个月时E抗原转阴,转氨酶正常。第一、二次分别在停药1个月和10个月复发;第三次干扰素复发后降酶治疗,转氨酶正常4个月后,病毒自然转阴,1年半后(07年3月)第四次复发,经降酶药治疗病毒再次自然转阴。然而,1月28日致敬先生就在这篇博文之后写道:“唉,心情好烦闷!前两天还在欣喜之中,现在又复发了”,可能这是第五次复发了,我为他的不幸感同身受,为他的病情深感不安。
慢性乙型肝炎为什么复发?
乙肝病毒的DNA长链,形成环状密闭双链的紧密结构,定居在肝细胞核内,如同在保险箱里,不受免疫和药物的作用。到细胞浆里进行复制的只是病毒的信息密码RNA,复制的病毒子代可被免疫和药物清除,而“祖宗病毒”仍旧稳定的住在肝细胞的细胞核中,几乎能与肝细胞共存亡,并且不断复制。肝细胞新陈代谢,感染的肝细胞不断衰老死亡,新生的肝细胞又不断受感染,自然的感染期要经历几十年。
抗病毒治疗清除的只是在细胞浆里复制的子代病毒,“大三阳”能够转阴;并不能惊动细胞核里的“祖宗病毒”(环状密闭双链的紧密结构),所以“小三阳”仍然存在。
抗病毒治疗后有多少复发?
用核苷类药治疗,如果E抗原刚转阴就停药,几乎都会复发;转成“小三阳”后马上停药,极大多数在3年内会先后复发;延长治疗后1年停药,至少有小部分会复发;延长治疗2年停药,仍不能保证不复发。对肝硬化的患者,担心因复发而病情急性加重,当前倾向长期维持治疗。
用普通干扰素治疗,“大三阳”患者1年内约有15%复发,一年后很少复发;“小三阳”患者近80%(!)会复发,多数在1年内,也可在2、3年后。派罗欣的复发率会低一些,但临床试验只随访6个月,复发率没有充分估计。
当前应用的任何一种降酶药,并无临床试验证明有抗病毒效果。有些慢性肝炎病情急性发作的患者,血清转氨酶很高,用护肝降酶治疗,转氨酶恢复正常,同时病毒水平也降低、甚至检不出了。不要误认为是病毒清除了,实际是发作使大量肝细胞破坏,病毒也同归于尽;以后大量肝细胞新生,病毒又有了复制空间,病毒水平反跳,不要错认为是治好后的复发。
怎样减少复发?
最重要的是规范治疗。干扰素治疗“大三阳”肝炎,必需达到疗效三终点(病毒检不出,E抗原转阴,肝功正常),疗程至少6个月,一般需要1年。治疗“小三阳”肝炎即使肝功正常、病毒检不出也不停药,必需治疗足够12个月,因复发率太高,普通干扰素不是治疗“小三阳”肝炎的良好适应症。
核苷类药治疗“大三阳”肝炎,在转为“小三阳”后,需延长治疗2年;治疗“小三阳”肝炎应比“大三阳”肝炎的时间更长;如果过早停药而复发,又要从头算起。
其次是禁止饮酒,好不容易治好了,一杯酒前功尽弃。
也要注意不要用伤肝的药物。
不少网友询问需要用什么护肝药物、饮食怎样调节。没有经过临床试验的,不能想当然随意说;只有注意营养和锻炼对谁都是重要的。
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