核苷类药治疗能迅速控制病情，只要发病了，几乎都能用，几乎都有效，又安全，又方便，绝对是好药。但打算用这类药之前，必需知道需要有好几年的维持治疗，才可能有维持效应。长时间的用药，如果不定期检查，不规范用药，就会发生耐药。发生耐药了怎么办呢？
拉米夫定耐药了，换用替比夫定（素比伏）可以吗？
不可以。同是核苷类的“夫定”，除了素比伏的药效较强外，这两种药的药性都相同，相互之间会交叉耐药。
拉米夫定耐药了，换用恩替卡韦（博路定）可以吗？
不很好。虽然恩替卡韦不是“夫定”，却也是核苷，有部分交叉耐药性，加倍用量，也只有1／8的药效。而且用的时间长了，也会发生与拉米夫定同样位点的耐药；如果再继续用下去，可能发生1000倍以上的耐药性。
拉米夫定耐药了，换用阿德福韦可以吗？
不很好。阿德福韦是核苷酸，与拉米夫定没有交叉耐药性；而且阿德福韦在用药的一、二年内是发生耐药最低的药，为什么也不很好呢？第一、药效最弱，病毒水平很高的病人不易控制病情；第二、拉米夫定耐药了，阿德福韦的耐药率也提高了，1年有9%，2年有17%。所以单药换用不很好，要避免一种种耐药，一种种换药，最后就没有药可换了。
拉米夫定耐药了，为什么加用阿德福韦较好呢？
同时用拉米夫定和阿德福韦2种药物联合治疗，可以显著延缓耐药的发生，拉米夫定1年的耐药率由20%降至2%，阿德福韦在3～4年内不会耐药。但是联合用药并不能提高疗效，又增加了费用，对于延缓耐药却是最好的办法。
拉米夫定和阿德福韦都耐药了，一起用能不耐药吗？
已经临床证明：拉米夫定和阿德福韦两种药联合是“天仙配”，两种药同时用能显著延缓任何一种的耐药；一种耐药了加上另一种能显著延缓另一种的耐药；两种都耐药单用都无效，同时用就会有效，这是为什么呢？
因为体内的乙肝病毒千千万万，却并不完全相同。对拉米夫定耐药的是其中的一群；对阿德福韦耐药的是另一群。因为拉米夫定和阿德福韦不交叉耐药，于是对拉米夫定耐药的用阿德福韦去治，有效；对阿德福韦耐药的用拉米夫定去治，也有效。交叉耐药的两种药联合服用交叉有效，岂不很好？
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