南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授
普丁上市已经8年了，前6年只有一种药，几十万乙肝病人用过，数以万计（可能更多）的病人发生了耐药，使此后的用药变得很困难，使得用药的路很窄，其它药如果也耐药，继续发展下去用药会越来越困难。现在仍有十几万病人在用贺普丁，因为价位适当、非常安全、效果也不错，仍是最常用的抗病毒药物。如果再不吸取过去的教训，以后的情况会变得更严峻。我最近讲学都讲的是“耐药”，告诉医生们怎样预防和处理耐药；也写了几篇关于“耐药”的博文：《贺普丁发生耐药有什么危害》和《处在这样的困境还有什么办法》等，殷切希望正在服用核苷类药的网友仔细读一读，有问题欢迎提问和讨论。核苷类药的耐药变异使我忧心忡忡，但一己之力很有限，希望能引起医生和病友们的高度重视，共同努力来改善这一问题的现状。
贺普丁耐药的病人为什么这样多？
贺普丁耐药这样广泛有几方面的原因：一是这种药容易耐药变异；二是历史的原因，当年只有这一种核苷类药；三是认识的错误，认为耐药后继续用下去比停药要好；但更重要的是许多病人不定期检查、不规范用药。现状已是如此，难道我们还要一条困难的窄路（越往后越困难、越狭窄的路）走到底吗？
贺普丁耐药不是可以换药吗？怎么用药的路会很窄？
当然，现在已经上市的核苷类药有4种，素比伏（替比夫定）与贺普丁（拉米夫定）同是“夫定”，可以完全交叉耐药，当然不能用它替换；博路定（恩替卡韦）有些不同，只有部分交叉，剂量加倍换用一年半载也许可以，时间长了也会发生与贺普丁相同的耐药，而且耐药性会更厉害；阿德福韦（包括贺维力、代丁和名正）完全不同类，不交叉耐药，但它们抗病毒活性较弱，病毒水平较高的病人治疗效果差，而且对贺普丁耐药后，阿德福韦单药应用也极大地提升其耐药率：1年9%，2年17%。因此，贺普丁耐药不只是贺普丁的问题，而是整个核苷类药临床应用的大问题，难道我们能掉以轻心吗？
既然暂时还能过得去，以后不会有好药出来吗？
正在临床试验、今后几年能陆续上市的至少还有4种，但是无论有多少种，却都属于两大类：核苷和核苷酸。如核苷类的拉米夫定耐药了，与其它的XX夫定之间都会交叉耐药，与不是夫定的核苷类恩替卡韦（博路定）也部分交叉耐药。上市的药越多，如不规范用药，情况会更乱，后果可能会更严重。现在媒体中介绍的、或是做广告的抗乙肝病毒药不少，你认为哪一种是靠得住的？？？
因此，有的病友怕用核苷类药，宁可长期用降酶药或中草药来“护肝”，结果耽误了治疗，这样的教训发生得还少吗？核苷类药的优点很多，如用药方便、安全，绝大多数能较快控制病情发展，不用这类药结果更不好，问题在于正确用药。耐药了怎么办？怎样预防耐药？请参考《拉米夫定耐药了，应该换用还是加用阿德福韦》、《处在这样的困境还有什么办法》一文。
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