随着抗病毒治疗药物的广泛应用，乙肝病毒耐药变异成为困扰临床医师的重大难题，中国目前有超过10万乙肝患者发生乙肝耐药情况。中国工程院院士庄辉教授认为，乙肝病毒耐药已成为当今乙肝治疗领域最大的挑战。在乙肝治疗中，耐药情况一旦发生，原本有效的抗病毒药物的抑制病毒复制能力就会大大降低。同时，耐药会导致病情反复、疾病进展等不良后果，而药物之间的交叉耐药也会给后续治疗的选择带来极大的困难。
在2013年1月12日举行的第二期广东省高等学校珠江学者论坛上，庄辉教授作了关于乙肝耐药的专题报告。
乙肝治疗停药的标准
庄辉教授指出，对比了欧洲、美国、亚太地区以及中国的乙肝防治指南。E抗原阳性的患者，欧洲防治指南的标准是，ATP检测不到，e抗原血清学转换了，12个月以上才可以停药；美国的乙肝防防治指南和欧洲的差不多，只需要6个月以上就可以停药了；中国的乙肝防治指南是，ATP检测不到，e抗原血清学转换了，ALT水平正常，一年检测两次，每次间隔6个月，至少要两年，延长治疗，才能安全停药，减少复发。e抗原阴性的乙肝患者停药标准，欧洲指南和美国指南是没有明确的标准，需要长期治疗；亚太地区的指南，标准是ATP检测不到，检测3次，每次间隔6个月；中国乙肝防治指南标准是转氨酶正常，ATP检测不到，检测3次，每次间隔6个月，至少要治疗两年半时间，延长治疗，才能停药。
不规范停药 复发再治难
乙肝停药复发一直是医学界比较重视、患者较为担心的问题之一。但是，因为乙肝需要长期的抗病毒治疗，因此有部分患者因为经济、心理因素等问题，或在乙肝有所好转的时候而擅自停药，而导致乙肝复发。专家介绍，在乙肝治疗方面，患者用药吃吃停停、不规范停药现象普遍存在，此外，因感觉不到明显症状、经济原因等而停药的人不在少数，使乙肝复发现状更加严峻。
乙肝的抗病毒治疗通常需要2－3年时间，患者每天一片药，保证不漏服其实很难。“与初治患者相比，乙肝复发患者再治疗复杂性增加。有些已经产生耐药或耐药风险较高，再治疗时需要医生根据以往病史给出个体化方案。建议正在进行口服抗病毒治疗的乙肝患者应坚持长期、规范治疗，不要轻易停药。”
目前对乙肝复发主要有两大治疗策略：
1、选择两种没有交叉耐药位点的口服抗病毒药进行联合治疗；
2、换用与以往用药没有交叉耐药位点的口服抗病毒药物。
乙肝治疗要避免“耐药-换药”的恶性循环
从血清学转换学来看，目前，临床上治疗乙肝的核苷类药物主要有拉米夫定，替比夫定，恩替卡韦，阿德福韦，连续治疗5年，只有50%的患者血清学转换，其他50%还需要更长时间治疗。40岁以上，停药复发率达到40%，40岁以下，乙肝停药复发率在20%-30%。但如果初始治疗选择不当，产生病毒耐药而导致换药，而后再耐药，再换药或加药……如此循环，慢性乙肝患者可能面临多药耐药，在治疗之路上越走越窄，直至最后无药可用的地步。因此，如有可能，初始治疗应选择抗病毒活性强、低耐药的药物，这已经是当今国际医学界对慢性乙肝治疗的共识。
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