首先应管理好传染源，及时隔离甲型肝炎病人。早期发现隐性感染者并隔离尤为重要。病人应按肠道传染病常规隔离至起病后周，接触者应接受医学观察45天。切断传播途径是预防本病的重要环节，加强粪便管理，保护水源，搞好饮水、食品卫生和食具消毒，养成良好的个人卫生习惯等。
对易感人群可通过接种甲型肝炎疫苗，产生保护性抗体，以获得主动免疫。目前应用的甲型肝炎疫苗有甲型肝炎病毒减毒活疫苗和灭活疫苗等。研究表明，即使在暴露于甲型肝炎病毒或密切接触甲型肝炎病人后周内接种，仍能提供保护作用。
注射正常人丙种球蛋白（16%溶液）0.05~0.1毫升/千克体重，可通过被动免疫获得一定的免疫力，对甲型肝炎有一定的预防作用，可防止发病或减轻病情。HAV只有一个血清型，所以接种疫苗或注射免疫球蛋白能预防世界各地的HAV感染。
