在药物性肝病治疗中，停用致药肝或有可能引起药肝的药物，是最重要的治疗。适当休息，加强 营养，支持疗法，给予高蛋白，高糖低脂饮食，补充维生素C、B和E。应用还原型谷胱甘肽以补充肝内SH基因，有利于药物的生物转化。对有药物性肝损害病史的患者在药物性肝病治疗中，应避免再度给予相同或化学结构相类似的药物。
药物性肝病治疗中淤胆者可试用苯巴比妥，有利于肝细胞内运载蛋白Y和X的生成，使间接胆红素转化为直接胆红素，改善胆红素代谢，严重淤胆病人可服消胆胺30mg早晚各1次，减少胆酸和药物在胃肠道的再吸收，也可短程使用糖皮质激素和强力宁（80～100ml加入葡萄糖液中，每日1次）。试用血量子疗法，每周2次，1～2月，对个别顽固性淤胆有退黄作用。
晚近认为5-腺苷-L-蛋氨酸，又称腺苷蛋氨酸（Ademetionine，SAMe）是一种治疗肝内胆汁郁积的瓣药。动物实验发现该药能阻止并逆转由乙块雌二醇、α-异硫氰酸萘酯和氯丙嗪引起的淤胆，临床试验（双盲多中心及Meta-分析）结果证实该药对各种原因引起的肝内液胆病的在缓解瘙痒，提高生活质量和改善生化指标，使其正常化方面有明显疗效，而无副作用。用药方法：1～2g/d静滴2周，以后改为1.6g/d分2次口服，到症状及生化指标改善，一般为4～8周。
SAMe是在SAMe合成酶作用下，由蛋氨酸与ATP生成的化合物，在转甲基和转硫基作用中起重要作用。通过转甲基作用，增加膜磷脂的生物合成，由于磷脂/胆固醇比例增加，使膜流动性增加并增加K+，Na+-ATP酶活性，胆酸的转动。同时通过转硫基作用，增加生成细胞内主要介毒剂谷胱甘肽和半胱氨酸，增加直细胞的介毒作用和对自由基的保护作用，生成的牛磺酸可与胆酸结合，增加其可溶性，故SAMe对肝内胆汁淤积有一定的防治作用。肝损伤时，SAMe合成酶活性下降，内源性SAMe生成减少，故SAMe作业药物补充其不足，能直到防治作用。重症药物性肝病治疗的患者导致肝功能衰竭或重度胆汁淤积，进展到肝硬化时，应考虑作肝移植。
绝大多数药物性肝病治疗的病人停药后可恢复，发生临床和组织学的改善，快的仅需几周，慢的需几年。少数发生严重和广泛的肝损伤，引起暴发性肝功能衰竭或进展为肝硬化，如不进行肝移植，将发生死亡。
