阿米巴肝脓肿治疗
患者应卧床休息、摄取高蛋白、高热量饮食,补充维生素。病程迁延而呈营养不良时加强支持疗法,注意水-电解质平衡,适当输血或白蛋白。本病原则上应行内科治疗,治疗的关键在于合理而及时地应用抗阿米巴药物、酌情辅以肝穿刺抽脓,必要时行外科治疗。
1、内科治疗
(1)灭滴灵(甲硝唑,Metronidazole,Flagyl):对肠内、外阿米巴滋养体及肠内之包囊均有杀灭作用,具有使用方便、疗效高及毒性小之优点,是目前治疗阿米巴肝脓肿的首选药物。体外实验表明,灭滴灵在1-2μg/ml的培养液中,6-20h滋养体形态发生明显变化,24h内全部死亡。口服后迅速吸收,一小时即达峰值,灭滴灵与血浆蛋白不结合,可广泛地分布于体内各器官,还能通过胎盘和血脑屏障,藉肠肝循环使得其在胆汁和结肠壁上的浓度增高,半衰期为8h,大部分以原形或代谢产物经肾排出。它通过耗竭氧化-还原反应所需的辅酶Ⅰ,使病原体的氧链发生断裂,并产生毒物,促使阿米巴死亡。成人每次用量0.4-0.6g,一日3-4次,20天为一疗程。一般用药后2天内开始见效,3-4天临床症状好转,6-9天体温可达正常。如经一疗程病情有好转,但未痊愈者,应继服1-2疗程,若用药时间太短或剂量不足,可致效果不明显或复发。此药一般无副作用,偶有恶心、呕吐、皮疹、皮肤瘙痒、或一过性白细胞下降等。服药期间尿液可带棕红色。妊娠3个月内的孕妇、哺乳期的妇女或有中枢神经系统疾病者忌用。曾有作者为使脓腔较快消失而延长疗程,但实验表明,脓腔闭合之快慢与抗阿米巴药物应用时间之长短关系不大。国内外近来均有报道少数病人对灭滴灵治疗效果不甚满意,此可能系肠道吸收差、或肠道内存有能灭活药物的细菌、或肠道有尚未被认识之肠道感染所致。此时可采用多种抗阿米巴药物交替使用,以减少药物副作用并提高疗效。
文献报告灭滴灵对阿米巴肝脓肿的治愈率为70%-90%,有的甚至达100%。彭文伟报告用灭滴灵治疗107例阿米巴肝脓肿中,平均退热时间为8.79天,超声波液平缩小至3cm以下,平均52.98±35.12天。一般认为,脓肿大多在用药后2-4个月逐渐缩小,完全吸收平均为4.3个月,偶可长达1-2年者。
(2)替硝唑(甲硝磺酰咪唑,Tinidazole,Fasigyn):为硝基咪唑衍生物,其杀灭阿米巴原虫作用及对肠内、肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相似且毒性略低。其血浆半衰期为12-24h,口服1次有效血浓度可维持72h,故具长效之优点,成人每日一次2g,连服3-5天。有作者报道以替硝唑一日2g,共用5天,其疗效和甲硝唑组相似,但使用替硝唑患者和使用甲硝唑组相比,其脓腔缩小所需时间较短,肝区疼痛消失较早,不良反应亦较少,故认为替硝唑是治疗本病的良好药物。
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(3)氯喹(Chloroquine):本药口服后在近端小肠几乎完全吸收,与组织蛋白及核酸有高度结合力,在肝内的浓度几乎比血、尿中高500-600倍,故适于阿米巴肝脓肿的治疗。其杀灭阿米巴的作用至今未完全阐明,可能是选择性地插入病原体DNA的碱基对中,从而干扰模板作用、抑制核酸和蛋白的合成,妨碍原虫的单体分裂所致。常用21天疗法,第1、2天每日2次,每次0.5g,以后每日2次,每次0.25g,共用21天。
本药对阿米巴肝脓肿之疗效较灭滴灵稍差,单独使用其治愈率为60%-70%,副作用较多,除恶心、呕吐、头昏、皮肤瘙痒等外,尚可发生心血管副作用,如心肌受损、期前收缩等,严重时可致心跳骤停而危及生命,故目前本药多用于对灭滴灵治疗无效者。
(4)吐根碱(依米丁,Emetine):是茜草科植物根中所含生物碱,为至今抗阿米巴药中作用最强、效果最快者。它对阿米巴滋养体有直接杀灭作用,主要干扰其分裂繁殖,能使滋养体胞核中的染色质、核仁、核网等呈颗粒变性,胞浆成为网状,最终使胞体分解消失。吐根碱局部刺激性强,口服后引起强烈的恶心、呕吐,故只能用于深部皮下或肌肉注射。成人一般用0.03g,每日2次肌注,共6天,本药注射后吸收良好,分布于全身组织,以肝脏浓度最高,经肾缓慢排出,一般注射后20-40min即可在尿中出现,停药后40-60天仍有发现,故连续长期给药可产生积蓄中毒。
本品副作用大,由于局部刺激可致注射部位疼痛、皮肤瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、轻度血压下降,有时可因神经肌肉接头的阻断和中毒性肌炎而发生肌痛、肢体软弱无力,严重时可致腕及足下垂,但一般持续数周后可望恢复。最严重的副作用为心脏的毒性,除心动过速、胸闷、心率不齐、中毒性心肌炎外,心电图常有异常改变,如T波低平或倒置、P-R间期及Q-T间期延长、QRS波群增宽等,最严重者可致Adams-Stokes综合征,故心脏病者禁用,孕妇及肾功能不全者也不宜使用。使用本药者必须住院观察,用药期间应卧床休息,每日3次记录心率、心律及血压,于治疗前、中、后分别检查心电图。若休息时心率>110次/分或血压显著下降或出现异位心律、传导阻滞时应立即停用。自灭滴灵治疗阿米巴肝脓肿取得优异效果以来,吐根碱已基本被弃用。
(5)抗肠内阿米巴药:由于阿米巴肝脓肿多源于肠腔内阿米巴病,故治疗时除要杀灭侵入肝组织中的阿米巴原虫外,尚需清除肠内阿米巴原虫,以杜绝脓肿再发。由于吐根碱对包囊无效,灭滴灵虽能消灭肠内阿米巴,但仍有13%-19%的患者在疗程结束时仍有包囊存在,故治疗时应配合使用抗肠内阿米巴药物。一般用双碘喹啉,0.6g,一日三次,连服10-14天。
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2、肝穿排脓
轻症患者、或对阿米巴药物有效、或脓腔<3cm,一般经积极抗阿米巴治疗即治愈。但对于脓肿局部疼痛及压痛明显而即将有穿破之危险者、或经足够的药物治疗3-7天后临床征象仍无改善者、或有继发细菌感染者或脓腔较大脓液难于吸收者须行穿刺排脓,以减少脓液的毒性刺激,促进退热,改善全身情况以促使痊愈,并预防脓肿向邻近器官穿破。穿刺部位应选择压痛最明显处或在B超、CT指示下进行,若脓腔过深、进针超过8cm,有损伤血管、胆管可能时不宜穿刺抽脓;反复穿刺可增加继发感染之机会,有时少数病人脓肿压力过高,穿刺排脓后,脓液可能沿穿刺孔道外溢而造成腹膜炎反使病情加重,故穿刺排脓一定要有明确适应证,并在严格消毒下慎重进行。近年来,有作者报告在B超引导下,用粗针经皮穿刺直径在5cm以上的肝脓肿置管引流(PCDHA),此法具有创伤小、并发症少、疗效高的优点,值得推广。
穿刺排脓一般应在服抗阿米巴药物3-5天后进行,必要时可3-7天重复,每次应尽量将脓液抽尽,如脓液黏稠可用生理盐水冲洗。有时可在抽完脓液后向脓腔内注入依米丁20-30mg或庆大霉素4万U等。
3、手术治疗:内科治疗效果不佳者需行手术治疗。
手术适应证:
(1)脓肿已穿破而引起外科并发症,尤其是腹膜炎、心包炎者;
(2)脓肿位置过深而内科疗效不佳且又不宜穿刺者;
(3)合并细菌感染且脓液黏稠不易抽出者;
(4)左叶肝脓肿有向心包穿破之危险或穿刺时有污染腹腔之可能者;
(5)内科多次穿刺但引流不畅而无效者;
(6)脓肿过大者;
(7)脓肿呈多发性而难以穿刺者。
手术方法:①闭式引流;②切开引流;③肝叶切除或肝部分切除。
值得注意的是,阿米巴肝脓肿时的手术治疗,仅对脓肿进行了处理,故在外科处理的同时,必须进行有效的抗阿米巴药物的治疗,才能取得满意效果。
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