HBV—DNA称为乙肝病毒脱氧核糖核酸。病毒从结构上分为两类一类是RNA病毒(核糖核酸病毒),另一类是DNA病毒(脱氧核糖核酸病毒),乙肝病毒属于后者。病毒与细菌不同,细菌体内含有两种核酸(RNA和DNA),而病毒体内只含有一种核酸,或RNA或DNA。核酸是病毒的核心部分、病毒的基因都在这里,没有核酸,病毒就不能复制。因此,检测HBVDNA是判断乙肝病毒有无复制的“金指标”。有人会问,检测乙肝“二对半”已能反映乙肝病毒有无复制、有无传染性,为何还要检测HBVDNA呢?这是不是重复检查,增加了病人的负担?可以肯定,检测HBVDNA是必需的,不是重复检查,原因如下:
1.如果乙肝病人是“小三阳”,一般说这是乙肝病毒进入非复制状态,传染性消失或很低,病情也应当趋于稳定。但实际情况并非如此,有时病人的转氨酶仍然反复波动,甚至出现黄胆,这是怎么回事?经检测HBV—DNA发现其为阳性,可以肯定,病毒仍复制活跃、病情不稳定与乙肝病毒活跃有关。“小三阳”乙肝因其HBeAg阴性,被医生称为“HBeAg阴性肝炎”,是这由于病毒“变异”造成的,故也称“异型乙肝炎”。对此型乙肝不能掉以轻心,病情可能更重。
2.在检测病人“二对半”时,仅发现其中1项阳性,如HBsAg阳性或单一的抗—HBc阳性,这并不能说明病人体内的病毒有无复制,必需检测HBV—DNA,一旦阳性、就可肯定仍有病毒复制、也有传染性。
3.有一些肝炎病人的“二对半”5项全部阴性,甚至甲、丙、丁、乙型肝炎病毒标志物也是阴性,但病人的转氨酶却很高,有黄疸,肝功能损伤明显、这是怎么回事呢?通过测HBV—DNA后,可能发现为阳性,就此可断定这种肝炎叫“慢性隐匿性乙肝”,在不明原因的肝炎中,此类型肝炎约占30一60%。
4.有的乙肝病人竟被检测到抗—HBs,这是保护性抗体,它的阳性说明感染结束,但为什么病人的病情依旧,并无好转迹象?如HBV—DNA阳性,问题又解决了,这叫“抗—HBs阳性乙肝”,也是病毒变异惹的祸。
HBV—DNA检测与乙肝标志物的关系
1.HBV—DNA与大三阳
HBV—DNA和大三阳基本上是一对一的关系,也就是说HBeAg存在的时候,HBV—DNA都是阳性的,所以说HBeAg阳性,就意味着乙肝病毒存在,代表着有传染性,说明病毒复制最活跃,提示母婴垂直传播机率最高,暗示发生肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌的可能性最大,所以说大三阳时一定要积极治疗。但大三阳不能具体反映出乙肝病毒的数量,而且有时HBeAg阴转了,但HBV—DNA仍为阳性,所以治疗大三阳时一定要查HBV—DNA。一个HBV—DNA的存在,就标明一个完整的乙肝病毒的存在。如果大三阳转为小三阳,HBV—DNA<1000Copies/ml,肝功正常,就可以说大三阳基本治愈了。
2.HBV—DNA与小三阳
HBV—DNA阳性时,小三阳表明仍有传染性,与大三阳相比,仅意味着乙肝病毒的量少一些,病毒复制弱一些,母婴垂直传率低一些,将来发展成肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌的可能性小一些,所以小三阳HBV—DNA阳性时也一定要治疗。有时HBV—DNA阳性,小三阳患者肝功明显异常、自觉症状较重,这时意味着乙肝病毒已发生了基因变异,或又感染了新的乙肝病毒,病情有恶化趋势,一定要加倍治疗或更换药物。HBV—DNA阴性时,小三阳常表明传染性消失,个人健康影响减少,可以婚育,但不能排除肝细胞内整合的HBV—DNA的存在,所以仍有引发肝炎、肝硬化和肝癌的可能,这就是小三阳HBV—DNA阴性时仍需治疗的理论基础。
3.HBV—DNA与三抗、二抗、一抗
三抗指的是抗-HBs(+)、抗-HBe(+)、抗-HBc(+),大多情况下表明乙肝病毒感染已进入恢复期,已没有传染性,已有一定的免疫力,但HBV—DNA阳性,仍有感染性,仍需治疗,这种情况也多为乙肝病毒基因变异所致。
二抗:抗HBe和抗HBc阳性时,HBV—DNA有时仍可阳性,但抗HBs和抗HBc阴性时,则HBV—DNA常为阴性,表示对既往感染的免疫。
一抗:单独抗HBe、抗HBc,甚至抗HBs有时HBV—DNA仍为阳性,提示E系统或S系统的转换后,HBV—DNA并非完全消失,所以HBV感染以E系统来划分病毒复制与否,以S系统转换划分恢复与否并非完全合适,而以HBV—DNA的存在与否来划分病毒复制及其是恢复最为准确,也只有通过观察HBV—DNA才能准确掌握药物抗病毒的疗效。
HBV—DNA的检测和选择
HBV—DNA的检测分为定性和定量两种。定性检测HBV—DNA的阳性或阴性结果只能反映病毒基因的有无,只有定量检测才能显示出病毒量的变化。定量检测有杂交法和酶联扩增法两种,目前我们临床使用的大部分是酶联扩增法,即PCR法,这种方法比杂交法要敏感的多。