cccDNA存在于肝细胞核中,是乙肝病毒不能被清除的主要原因,在肝脏内的持续复制是导致慢乙肝、肝硬化、肝癌发生的主要原因。对于慢乙肝,积极抗病毒治疗是防止疾病进展的首要方法;乙肝肝硬化的治疗目标是延缓和降低肝功能失代偿和肝癌的发生,从而改善生活质量和延长寿命。现对慢性乙肝和肝硬化的抗病毒治疗分述如下。
肝硬化“患者”,其肝脏的贮备功能差。“对代偿期肝硬化(肝功能正常),只要HBeAg阳性者,HBV DNA≥104Copies/ml,HBeAg阴性者,HBV DNA≥103Copies/ml,都需要抗病毒治疗。对失代偿期(肝功能异常)的肝硬化患者,只要被测出有乙肝病毒,就需即抗病毒治疗”,药物选择为核苷类似物。治疗疗程:需长期孕药,不建议停用。
经3年的抗病毒治疗,肝癌的发生率将减少近一半,坚持10年,可使部分早期肝硬化完全逆转;对失代偿期的肝硬化患者,抗病毒治疗可缓解病情,减少肝移植的比例,延长生存时间。
HBeAg阳性慢乙肝HBV DNA≥105Copies/ml,HBeAg阴性慢乙肝HBV DNA≥104Copies/ml,肝功能检查ALT≥2倍正常值需要进行抗病毒治疗;如ALT<2倍正常值,肝脏活检有肝脏坏死、纤维化需要治疗。
药物选择,年轻人多主张选择干扰素(依经济壮况选择国产或进口的都行),60岁以上的慎选,但不是不可选择,需在医生监督下使用。疗程一般6个月--18 个月,“大三阳”HBeAg转为HBeAb,肝功能稳定不反复、HBVDNA阴转不反弹后,可停用观察,HBeAg阴性者,以肝功能稳定、HBVDNA持续阴转3个月后可停药,停药后应密切监测肝功能和HBVDNA,若有反复,应在医生的指导下分析原因,重新选择抗病毒药物。
使用干扰素早期有发热、肌痛等流感样症状,用解热镇痛药物即可,一般2--3天即获缓解,随后可有血小板及白细胞减少,可予对症处理,若 WBC<2.0*10^9/L,粒细胞计数<1.0*10^9/L,血小板<50*10^9 /10,ALT>10ULN,TBil>2ULN,建议停药护肝观察,有糖尿病、甲状腺、精神性疾病等,建议不用干扰素。更多情况需咨询医生,不要私自使用药物,广告宣传,请慎重考虑。
选用干扰素抗病毒是否有效,通常以24周判断,若HBVDNA下降100倍,认为有效,<10倍认为无应答。当然,也可以在抗病毒之前,查HBV的基因型(有8个基因型),我们亚洲人群多为B或C型,若为C型,建议不选用干扰素,可选核苷酸类似物。