中科院上海生命科学研究院营养科学研究所研究组新近发现了乙酰化酶Patt1在肝脏脂代谢中的重要作用和相关机制。相关论文日前在线发表在国际学术刊物《类脂研究期刊》上发表。专家认为,该研究为深入了解肝脏脂肪变性的发病机制提供了新的线索,也为与年龄相关的肝脏脂肪变性的治疗提供了潜在的新靶点。
据介绍,非酒精性脂肪肝是一种以无过量饮酒史、肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征,其主要危险因素包括年龄、肥胖、2型糖尿病和高脂血症等。肝脏脂肪变性是非酒精性脂肪肝的早期状态,它的发生同样和上述各因素相关。
Patt1是一种由翟琦巍研究组鉴定并命名的在肝脏组织中高表达的蛋白乙酰化酶,为研究Patt1在肝脏中的功能,博士生刘洋等构建了肝脏特异性敲除Patt1的小鼠实验模型。研究发现,肝脏Patt1敲除主要对雄性小鼠的脂代谢产生显著影响。具体表现为:小鼠体脂含量显著降低,同时与年龄相关的肝脏脂滴积累也显著减少;肝脏中甘油三酯和游离脂肪酸的含量降低,但胆固醇、肝脏重量和肝功能没有显著变化。肝细胞特异性Patt1敲除能够缓解脂肪酸诱导的小鼠原代肝细胞内的脂滴积累,但对高脂饮食诱导的小鼠脂肪肝没有抵抗作用。