有关专家指出，乙肝抗病毒治疗中，加药效果优于换药，随意换药不仅远期疗效不好，且会增加耐药风险，导致多重耐药。
一项关于慢性乙肝万人调研数据显示：乙肝患者自行停药或者换药的比例为63%。其中换药的常见原因有三种：一是治疗一段时间发现效果不好；二是即使目前治疗效果好，但担心远期耐药而换药；三是发生耐药后赶紧换药。
针对这种情况，2010年新版《中国慢乙肝防治指南》明确指出：因对某一核苷（酸）类发生耐药而先后改用其它苷（酸）类药物治疗，可筛选出对多种苷（酸）类耐药的变异株。因此，应避免单药序贯治疗，即换药。目前已上市的核苷类药物中，拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦3种药物均存在交叉耐药位点。
专家指出，当乙肝患者开始抗病毒后，应记住要坚持规范监测，不要随意、轻易换药。如果使用某一药物治疗半年效果好的话，应继续原药。
如果半年监测结果发现疗效不佳，但还未耐药，这就提示以后出现耐药的可能性较大，此时最好加用没有交叉耐药的药物，而不应草率换药。中山大学附属第三医院传染性疾病科主任医师高志良说，以前对于临床耐药主要是换药，后来发现即使换药后，仍有20%-30%的病人会出现耐药。现在越来越多的临床数据表明：加药优于换药，联合治疗能够明显减少耐药率。
如果患者已发生耐药，也需加一个耐药位点不同的药，联合治疗，以期达到提高疗效、降低远期耐药率的目的。日本最新的一项研究显示，132例拉米夫定耐药的患者加用阿德福韦治疗3年后，87%患者重获乙肝病毒转阴，而耐药率仅1.6%。
