乙肝的抗病毒治疗不可避免会出现耐药性。因此联合用药的方案也被提出了，但是联合那种药物进行抗病毒治疗，是病人关心的问题。南方医科大学南方医院肝病中心陈怀宇医生表示，核苷类药物联合进行抗病毒治疗，会降低病人的耐药性。采用联合抗病毒治疗的方法，是抗病毒治疗较好的策略。
核苷类药物联合治疗乙肝耐药性低
陈怀宇医生说，用2种核苷类药联合治疗乙肝3年，没有病人发生对这两种药物同时耐药的情况，也就是说对两个药同时都发生耐药的几率是非常低的，而万一同时对这两种药物产生耐药，替诺福韦是解决这两种药都耐药的比较好的策略。
拉米夫定和阿德福韦联合使用耐药性低
拉米夫定和阿德福韦这两个药物联合使用后，耐药的发生率是非常低的，不过到现在为止还没有报告说明这两个药物联合使用的长期耐药率是多少。
另外，如果发生耐药，还可以用恩替卡韦联合阿德福韦来处理拉米夫定联合阿德福韦耐药的情况，实际上联合治疗再发生耐药的几率是非常低的，而且再发生耐药病人的病情通常也是不严重的。就是说，病毒要跨过这两个药物屏障的话，需要付出很大的“代价”。当病毒万一“跨过”这两道屏障的时候，此时病毒已经属于“老弱病残型”病毒了，它的生存能力，致病能力都会打折扣。因此即使发生针对两个药物的耐药，在临床上也较少引起严重的肝病复发。
