中国是世界上乙肝和肝癌患者最多的国家,占全球患者的1/4,一个严峻的问题正危及着中国广大的乙肝患者,当前中国已有约35%以上的患者产生乙肝核苷类药物的耐药。
乙肝病毒耐药的危害
一、肝硬化、肝癌发生几率增高。在乙肝治疗过程中,一旦乙肝病毒的结构发生改变,产生变异,就有可能发生耐药。乙肝病毒耐药一旦发生,原本对病毒有效的药物就会失去疗效或者疗效大大下降,由此造成患者病毒反弹、血清ALT升高、疾病进展、e抗原血清转换率下降,同时,患者发展为肝硬化、肝癌等严重并发症的风险也将大大增加。
二、影响治疗效果。乙肝病毒发生变异时,常可引起药物治疗效果减低。目前多数学者认为HBV前C区基因发生变异时,虽药物治疗有效,但复发率增高,持久疗效降低。
三、加重患者心理负担和精神压力。由于乙肝病毒耐药发生之后,患者进行换药或加药治疗易产生多药耐药,从而限制了患者后续治疗的选择,使其陷入耐药、换药、再耐药的迷途困境,治疗之路越走越窄。由此耐药患者将需面临沉重的心理负担和精神压力。而由于心理状态与免疫状态相关,严重的负面情绪甚至会进一步导致患者病情加重,进入“疾病与心理”的恶性循环。
耐药是正常,不耐药才怪
乙肝病毒同宿主相互作用表现为具有一系列各有特点的疾病谱,即携带状态、急慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌,不同感染者和同一感染者的不同阶段有不同的表现形式。乙肝病毒作为一个物种,要生存下去,必然要适应宿主体内的各种环境,通过改变自身而更加适应环境是其自然本能。因此,任何对其有抑制或杀灭作用的药物,都有可能诱导乙肝病毒自身发生改变,这种改变主要是通过其基因变异而产生对抗病毒药物的耐药。
既然病毒耐药,就不治疗了吗?
正如危害农作物的害虫可以产生对农药的耐药,细菌可以对青霉素、头孢菌素等很多抗菌药物产生耐药,病毒产生耐药也是一种正常现象,耐药不奇怪,不耐药才怪。即使是没有应用抗病毒药物,病毒在和人类身体进行斗争的过程中也会自然发生变异,甚至产生耐药现象。既然病毒势必会耐药,那我们就要放弃治疗吗?当然不是!
乙肝病毒是病毒性肝炎的始作俑者!
乙肝病毒寄生在人体的肝细胞内,作为一种入侵者,人体要同其作斗争,会试图将其从身体中清除出去。但是,病毒存在于肝细胞内,机体的免疫系统会通过破坏被感染的肝细胞途径及非破坏细胞途径来清除病毒,如果肝细胞被破坏过多,就会出现肝炎症状,而人体又会反馈性地保护自身肝细胞。此外,病毒产生的一些蛋白又会诱导机体对乙肝病毒产生免疫耐受,削弱了机体针对乙肝病毒的免疫反应。因此,乙肝病毒诱导的免疫耐受及其和肝细胞形成的一种共生关系,导致病毒难以从体内完全清除,而发生乙肝病毒感染慢性化,出现反反复复的肝功能异常,也就是肝炎发作,进而导致肝纤维化而发展为肝硬化,甚至出现肝细胞癌。由此可见,乙肝病毒是引起肝炎发作的罪魁祸首,也是病毒性肝炎的始作俑者。
因此,抗病毒治疗是乙肝治疗的对因治疗,也是根本治疗,抗病毒治疗是必要的。不能因为其势必产生耐药,就放弃治疗。
乙肝耐药怎么办?
专家指出,出现乙肝耐药患者切勿慌乱紧张,应该尽量的保持平和冷静的心态,去医院接受详细全面的检查,明确乙肝出现耐药的原因是什么,病重新选择适合自己的药物,才是防止病情恶化的有效途径。
病毒的持续复制是导致肝炎反复发作的根本原因,因而有效的抗病毒治疗对于控制肝炎发作至关重要。同时,由于乙肝病毒耐药突变的发生率是同病毒复制水平相关的,并且耐药无法从根本上避免,因此在制定抗病毒治疗方案时,要求所选药物抑制病毒复制的强度要尽可能大,选择强效抑制作用的药物可将耐药的发生率降到最低。同时要尽量选择高基因屏障低耐药发生率的药物或多药联合治疗方案。在治疗过程中加强耐药的监测,及时发现耐药并调整治疗,可有效避免因耐药而产生的不良后果。
总之,抗病毒治疗只是手段,不是目的,通过有效的抗病毒治疗来有效阻止或延缓疾病恶化、进展,从而改善生活质量、延长寿命。不同患者对不同抗病毒药物的疗效反应不同,强调个体化治疗。耐药并不可怕,重要的是如何预防耐药、耐药检测及耐药管理,不应因顾虑耐药而放弃抗病毒治疗。
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