造成耐药的原因很多，如乙肝患病率高，病人众多，用药时间长的原因，他曾在他的病人中发现有一家三口人全部都是病毒阳性，肝功能不好，都在用核苷类似物治疗，检测发现，他们对乙肝药物产生了耐药。在拥有多个抗病毒治疗药物的今天，乙肝病毒耐药已成为当今治疗领域最大的挑战。
耐药突变后果严重
耐药乙肝病毒的出现将使后续治疗的药物疗效降低。耐药病毒的出现抵消了之前获得的临床益处，会发生病毒反弹，血清转氨酶升高，HBeAg血清转换率降低，肝脏病理进展，肝硬化病人出现肝功能失代偿和死亡，肝移植后肝炎复发率增高。
耐药处理时机重要
出现病毒耐药后通常有以下补救治疗方法：如发生拉米夫定耐药换用恩替卡韦后，HBVDNA降幅小于恩替卡韦治疗核苷初治患者的HBVDNA降幅；另外，恩替卡韦治疗拉米夫定失效患者，1、2、3年基因型耐药发生率分别为6%、8%、18%，远高于恩替卡韦治疗初治患者的基因型耐药率。
当检测到基因型耐药时，要立即制定补救疗法。因此，抗病毒治疗过程应严密检测，对耐药的发生做到早检测、早治疗。有条件的可做变异检测。
检测耐药变异很多大医院都可以做，现在拉米夫定耐药变异的检测已较成熟了。阿德福韦酯和恩替卡韦也有相应的耐药位点，可做相应检测。另一个较可行的办法是定期监测病毒的DNA，从已上市的几种药发生耐药变异大概有一个时间点，即用药多长时间后可能产生耐药，在此之前进行干预，便可收到预期效果。
