大三阳患者脾大的原因主要有以下几种：
感染。临床上各种急慢性感染会导致脾脏不同程度的肿大，如乙肝大三阳、乙肝小三阳、伤寒、副伤寒、疟疾、败血症、黑热病、血吸虫病、晚期梅毒等，因此应加以预防与控制。
充血。在临床上常见于乙肝大三阳合并肝硬化、慢性缩窄性心包炎、慢性充血性心功能不全、肝静脉阻塞等。多因脾静脉压力的增高，致使脾血回流受阻、脾脏淤血的形成，引起脾脏的肿大且多伴有腹水、脾功能亢进等。因此，充血也是乙肝大三阳脾大的原因。
淤血。脾脏淤血性肿大常见于乙肝大三阳引起的肝硬化、慢性缩窄性心包炎、慢性心力衰竭致心源性肝硬化、斑替氏综合征、门静脉或脾静脉血栓等疾病中，这些疾病都是会引起乙肝大三阳脾大的原因。
