原发性胆汁性肝硬化（PrinaryBiliaryCirohosis,PBC）是一种慢性胆汁郁积性疾病，主要累及中年女性。病理上表现为时间胆管和间隔破坏，伴汇管区和汇管周围炎症，继之纤维化，最后发生肝硬化。病因未明，免疫异常是最可能的发病机制。去氧胆酸是安全有效的内科治疗，进展型病例最终可能需要接受肝移植。
流行病学
本病呈世界性分布，估计发病率为每百万人中40-150人，有区域性聚集现象。但有认为各地报告的发病率不同，可能主要由于健康筛查和肝试验评价的差异，而非真正的地区差异。
本病主要发生于女性，男性病例仅占10%。80%以上患者的年龄在40岁以上。有家族史者发病率明显升高。本病患者的第一代后代发病率比一般人群高570倍。
发病机制
本病病因未明，但一般认为本病属自身免疫性疾病。有证据表明，本病时细胞免疫和体液免疫均有异常。
细胞免疫异常主要表现为：
①大多数患者胆管上皮细胞表面有HLA异常表达；
②胆管破坏区和门脉周围炎症区内有淋巴细胞存在，基因分型属CD4和CD8；
③外周血中淋巴细胞亚群发生变化，出现自身反应性T细胞（autoreactiveTcells），刀豆凝集素引起的细胞抑制呈异常改变；④本病患者特异性T细胞受体并无明显选择性，但细胞内粘连分子（ICAM-1）在许多上皮细胞，尤其是淋巴细胞损伤区呈高表达。这些分子可能作为辅助因素，促进破坏性淋巴细胞与其靶细胞之间的相互作用。
体液免疫异常主要表现为抗线粒体抗体（AMA）及其相关抗原。90%以上PBC患者抗线粒体抗体阳性。目前已知，由此种抗体识别的抗原主要分布于线粒体内膜上一些酶复合体的E2成分（E2component），这些酶复合体包括苹果酸脱氢酶复合体（PDC）、支链酮酸脱氢酶复合体和草酰戊二酸脱氢酶复合体。在原发性胆汁性肝硬化患者抗线粒体抗体针对的主要抗原是PDCE2。
目前认为，PBC时，异常表达HLA的胆管上皮细胞表面有酷似E2成分的抗原决定簇，使这些胆管上皮细胞成为T细胞攻击的目标，从而引发胆管损伤。
病理
本病的主要病理学特征是慢性非化脓性破坏性胆管炎，其经过分为下列4期。
第1期：又称为胆管炎期（Ludwig）或炫耀胆管损害期（Scheuer），主要表现为肝内胆管破坏，累及间隔胆管和叶间胆管。损害常为局灶性，直径约100mm大小。汇管区通常因淋巴细胞偶有少数中性粒细胞或嗜酸细胞浸润而扩张。该期肝实质一般未受累。
第2期：又称胆管增生期（Scheuer或）汇管周围期（Lugwig）。炎症从汇管区扩展到肝实质内，形成所谓界面性肝炎（Interfacehepatitis）或碎屑样坏死。可见胆管破坏和小胆管增生。
