肝脏含有多种微粒体酶 ,大多数药物在肝脏进行生物转化 ,因此药物引起肝损害是最为常见的 ,可分为直接药物毒性作用及药物过敏两种。
由药物过敏引起的肝炎有以下特点 :( 1)一般不是用药量大、用药时间久引发的 ,而且常规量以下用药的发病者不少。 ( 2)末梢血中嗜酸性粒细胞增多 ,常合并有皮疹。 ( 3)病症消退后 ,再次用少量此药 ,可再现肝炎的症状。 ( 4)用淋巴细胞转化试验及巨噬细胞游走抑制试验证明与细胞免疫有关。
药物过敏引起肝损伤可分为两种类型。第一型是胆汁郁滞型 ,以氯丙嗪为代表。此药应用者约 1%～ 3%发生肝损伤,其特征为开始有低热、不适、食欲不振 ,经数日褐色尿、灰白色大便之后发生黄疸。肝脾一般轻度肿大 ,伴有末梢血中嗜酸性粒细胞增多 ,血清胶质反应正常 ,转氨酶、碱性磷酸酶轻度上升 , B S P值上升 ,直接胆红素增加。组织学变化主要是小叶中心部胆小管扩张 ,内有胆栓 ,肝细胞内或星状细胞内胆红素沉着 ,门脉区有嗜酸性粒细胞浸润。第二型为肝细胞坏死型 ,临床上很像病毒性肝炎。表现为低热、黄疸较明显 ,化验检查血清胶质反应上升 ,转氨酶、碱性磷酸酶值增高。在组织学上与病毒性肝炎相似 ,可见肝细胞局灶性到大片坏死、胆汁瘀积及炎症性细胞浸润等。上述两型中 ,一般以胆汁郁滞型较多见 ,经过迁延 ,但预后一般良好。
近年发现 ,经常服用某些药物 ,如双醋酚汀、甲基多巴及氯丙嗪等还可引起活动性慢性肝炎。据临床报道 ,在 12个月内观察 21例活动性慢性肝炎 , 14例为药物性 ,含有双醋酚汀的轻泻剂引起者 9例 ,甲基多巴引起者 5例。
药物引起的活动性慢性肝炎 ,以中年以下女性较多 ,可有红斑性狼疮细胞现象 ,抗核抗体、抗平滑肌抗体及梅毒血清假阳性反应等血清学变化 ,组织学亦有活动性慢性肝炎或亚急性肝炎的表现。药物停止 ,病情多能迅速改善 ,预后一般较好 ,这时再试以原药 ,会使患者转氨酶急剧升高 ,因此早期诊断极为重要。
