5月出版的《肝病学》杂志上的一篇报道说,一种针对乙肝病毒的疫苗在小鼠模型中可以预防肝细胞肝癌。这种疫苗是病毒样载体(VLP)负载多表位肽制成的。
作者解释说,负载多表位肽的VLP能够生成比较广泛的免疫反应,引发较强的抗肿瘤反应。中国上海第二军医大学的Fei-Xiang Ding博士及其同事在融合的乙肝核心蛋白-VLP内插入四个细胞毒性T细胞抗原决定簇,这些抗原决定簇来自乙肝病毒X蛋白和辅助性T淋巴细胞PADRE决定簇,目的是研究这些疫苗是否能够在体外和小鼠体内引发广泛的特异的免疫反应,以及明显的抗肿瘤作用。
体外实验中,VLP刺激的树突细胞可以引发广泛的表位特异性细胞毒性T细胞反应,以及广泛的特异性CD8阳性T细胞。从六名患者采集的肝癌细胞经体外培养后,对自体VLP刺激树突细胞引发的细胞毒性T细胞裂解作用更加敏感。
使用VLP刺激的树突细胞免疫小鼠,小鼠脾脏细胞也明显抑制裸鼠体内肝癌细胞的生长。此外,VLP引发的主动免疫也对肝癌动物模型的肿瘤形成有明显的抑制作用。
因此作者认为,鉴于这种疫苗的体内和体外抗肿瘤作用,我们的VLP有望成为乙肝相关肝癌的有效治疗药物。