美国肝脏病杂志（Hepatology）曾于2000年发表了原发性胆汁性肝硬化（以下简称PBC）的指南（2000；31：1005-1013），时隔9年对此进行了更新。
一、PBC的病因学
PBC认为是自身免疫性肝病的一种模型，其特点为血清内有抗线粒体抗体（AMA）和胆管有特殊性病理改变。一般认为是由遗传易感性和环境因素二者共同激发的。
虽然证明有遗传易感性，但主要组织相容性抗原（MHC）与疾病关联为多样性。根据大规模的流行病学提示PBC与泌尿系统感染、激素替代疗法、指甲油、吸烟史和有毒垃圾有关，但最终未能肯定。
PBC的组织病理学特点为肝内小胆管的病变，在胆管上皮细胞的顶部有抗自身抗原——线粒体抗原的单株性抗体沉着。PBC的血清学标记为在90%～95%病人有抗线粒体抗体（AMA），在正常人群阳性率低于1%。其靶抗原为2-酮酸脱氢酶复合物，包括：丙酮酸脱氢酶复合物（PDC-E2）、支链2-丙酮酸脱氢酶复合物和2-酮酸戊二酸脱氢酶复合物。AMA测定可用免疫荧光法、酶联免疫法或免疫印迹法。约少于5%的PBC病人AMA为阴性。
除了AMA阳性外，PBC尚有自身免疫细胞免疫的证据。在PBC病人肝脏和局部淋巴结内PDC-E2特异自身反应性T细胞为周围血液内的100～150倍。肝内浸润的PDC-E2特异性CD8T细胞为周围血的10～15倍。
二、自然病史
PBC是一种慢性淤胆性疾病，但其病程因人而异。近年由于早期和有效的药物治疗，其病程改观。
（一）熊去氧胆酸前时代的自然病史 在疾病早期可仅为AMA阳性，肝功能试验正常，亦无症状。对一组病人从初次检获AMA阳性开始随访，到出现持续肝功能异常平均为6年（1～19）年，在随访期间无1例发生肝硬化。根据英国、北美和瑞典的资料，随访4.5～17.8年，出现症状和进展占36%～89%。病人如不用熊去氧胆酸（UDCA）治疗，病人的生存期比一般人群缩短，中位数5～8年。组织学分级与预后有关。
（二）UDCA治疗时代的自然病程 UDCA治疗不仅改善肝脏生化功能，也延缓组织学的进展，并改善未作肝移植病人的存活。10年和20年的存活率分别为84%和66%。特别对尚无发生明显纤维化和肝硬化的病人，其生存情况与一般人无差别。
三、PBC的诊断
（一）推荐的诊断标准：（1）生化检查提示淤胆，特别是碱性磷酸酶（ALP）升高；（2）AMA阳性；（3）组织学有非化脓性破坏性胆管炎和小叶间胆管破坏。有二项阳性可诊断为PBC。要有足够大小的肝活检标本，能见到10～15个汇管区。影像学诊断的作用：先作非创伤性造影（MRCP），必要时作ERCP。这对排除肝内外胆道梗阻是必要的。
（二）PBC的临床表现（表1）
表1 PBC的临床表现
症状
乏力（最常见，可高达78%）
瘙痒（20%～70%）
口眼干燥
不常见的：皮肤钙化、雷诺综合征、吞咽困难
体征：
黄疸（晚期）
皮肤黄疣、眼睑黄疣（偶见）
门脉高压（脾肿大、蜘蛛痣）
骨质疏松（1/3病人）
维生素缺乏：夜盲、出血倾向、骨痛
四：特殊病例
（一）AMA阴性PBC 临床表现、肝活检组织学与自然病史与AMA阳性PBC一致，但AMA阴性。通常有ANA和/或SMA阳性。诊断需有肝活检确定，有典型的胆管破坏性改变。IgM水平低。用UDCA治疗有效。
（二）AIH与PBC重叠 二者同时存在，有下列特点：（1）ALT>5×ULN；（2）IgG≥2×ULN或SMA抗体阳性；（3）肝活检有中度或重度汇管区周围或间隔周围炎症。与典型PBC比较似乎预后略差。
（三）先有PBC，随后发生AIH 开始先用UDCA治疗生化缓解，AMA消失，出现典型AIH的临床、血清学和组织学改变，用免疫抑制剂有效。
（四）AMA阳性AIH 仅有少数报告，典型AIH，但AMA阳性。
五、PBC的治疗
（一）熊去氧胆酸 UDCA为目前唯一有效的药物，可改善生化异常，提高存活和减少肝移植的需要。指南推荐剂量为13—15mg/kg/d。如病人同时服用胆汁酸盐螯合剂，二者需间隔2—4小时。
（二）瘙痒的处理 关于瘙痒的原因尚未明确，一般认为与胆汁酸盐的淤滞有关。通常用考来烯胺（旧称：消胆胺）。它为一种不吸收树脂，与胆汁酸和胆固醇螯合，降低血内浓度。剂量为每次4 g，最高剂量为16 g/d。需在UDCA服用前或后2—4小时应用。
治疗瘙痒的其他药物有：（1）阿片受体拮抗剂：纳洛酮（naltrexone）50 mg/d；（2）利福平150～300 mg/d；（3）抗抑郁剂：舍曲林75～100 mg/d；（4）抗组胺药：有口感、眼干的缺点。
（三）口眼干燥综合征（Sjőgren） 干眼可用人工泪液，严重者可用毛果芸香碱或cevimeline滴眼，顽固性干眼者在眼科医师监视下可试环孢素软膏。口干可用人工唾液，毛果芸香碱或cevimeline。阴道干燥者用润滑剂。
（四）曾试用其他药物 如：苯丁氨酸氮芥、青霉胺、环孢素、皮质激素、硫唑嘌呤、麦考酚酸、沙利度胺、甲氨蝶呤、马洛替酯和秋水仙碱，均无效。也未发现任何草药或植物药，如水飞蓟素等，及辅助食品有任何疗效。
六、预后
PBC为一慢性渐进性疾病，医师需做长期随访防治和处理各种并发症。随访内容包括每隔3～6月肝功能，每年甲状腺功能（TSH），每2年测骨密度，如胆红素>2.0 mg/dL，每年测维生素A、D、K。如病人的mayo积分>4.1，每1～3年做上消化道内镜检查。对已有或疑似肝硬化病人，定期测AFP和肝脏超声，以发现原发性肝癌（HCC）。病人每日给予钙片1 000～1 500 mg和维生素D 1 000 IU。对骨质疏松病人，如无反流性食管炎或食道静脉曲张，可予阿伦膦酸每周70mg。
在长期随访中密切注意有无肝移植的指征。
