(一)发病原因
酒精80%～90%在肝脏代谢经过肝细胞浆内的乙醇脱氢酶的催化氧化为乙醛再经乙醛脱氢酶催化转成乙酸最终形成二氧化碳在乙醇氧化过程中脱下大量的氢离子与辅酶Ⅰ结合辅酶Ⅰ被还原成为还原型辅酶Ⅰ则使其与辅酶Ⅰ的比值上升从而使细胞的氧化还原反应发生变化造成依赖于还原型辅酶Ⅰ/辅酶Ⅰ的物质代谢发生改变而成为代谢紊乱和致病的基础
同时乙醛对肝细胞有直接毒性作用乙醛为高活性化合物能干扰肝细胞多方面的功能如影响线粒体对ATP的产生蛋白质的生物合成和排泌损害微管使蛋白脂肪排泌障碍而在肝细胞内蓄积引起细胞渗透性膨胀乃至崩溃
由于酒精被氧化时产生大量的还原型辅酶Ⅰ而成为合成脂肪酸的原料从而促进脂肪的合成乙醛和大量还原型辅酶Ⅰ可以抑制线粒体的功能使脂肪酸氧化发生障碍导致脂肪肝的形成
酒精引起高乳酸血症通过刺激脯氨酸羟化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化而使脯氨酸增加从而使肝内胶原形成增加加速肝硬化过程并认为高乳酸血症和高脯氨酸血症是可作为酒精性肝病肝纤维化生成的标志
(二)发病机制
近年证明酒精性脂肪肝的发病机制：
1.游离脂酸进入血中过多
2.肝内脂肪酸的新合成增加
3.肝内脂肪酸的氧化减少
4.三酰甘油合成过多
5.肝细胞内脂蛋白释出障碍
目前认为酒精对肝细胞的直接毒性作用是脂肪肝的主要原因
酒精性肝炎的发病机制近年证明有免疫因素参与且有重要意义目前认为肿大的肝细胞不能排出微丝(filaments)且在肝细胞内聚积形成酒精性透明小体并引起透明小体的抗体产生自身肝抗原和分离的酒精透明小体可以刺激病人淋巴细胞转化和游走移动抑制因子(MIF)活力
酒精性肝硬化可以查出自身免疫性特征的天然DNA抗体和肝细胞膜产生IgG和IgA抗体这些抗体能被肝浸液吸附
近年证明酒精和乙醛可以改变肝细胞膜抗原并非由乙醛的毒性直接作用于肝细胞膜
