肝纤维化往往能够通过治疗达到缓解甚至逆转，因此早期发现肝纤维化就显得非常重要。下面介绍用以诊断的肝纤维化指标：
联合检测四项血清标志物，对肝纤维化的活动性、相对严重程度、早晚期、代偿能力、疗效观察、预后等均有一定诊断价值。
一、Ⅲ型前胶原PCⅢ：（正常人血清参考值：小于130ng/ml增强化学发光免疫分析法）
临床意义：慢性迁延性肝炎、脂肪肝时不增高或仅轻度增高；慢性活动性肝炎、慢性肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化时均增高；原发性与继发性肝癌时显著高于其他慢性肝病。血清PCⅢ与纤维化活动程度呈正相关，与胆红素、ALT、白蛋白和HBV-DNA不相关，提示肝脏的炎症、坏死对其影响较小。它与肝纤维化形成的活动程度和病变程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，也升高。持续升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而降至正常可预示病情缓解，说明III型前胶原不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。反映肝纤维合成状况和炎症活动性，早期即显著升高，而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者不一定增高。
二、Ⅳ型胶原CIV：（正常人血清参考值：小于85ng/ml增强化学发光免疫分析法）
临床意义：肝纤维化时，CIV合成与降解均处于较高水平。慢性活动型肝炎、肝硬化、肝细胞癌患者血清CIV水平依次增高，重症肝炎和酒精性肝炎也明显增高。此外，如肾纤维化、中晚期糖尿病、结缔组织病、硬皮病等，血清CIV水平也可显著增高。
三、层粘连蛋白LN：（正常人血清参考值：小于130ng/ml增强化学发光免疫分析法）
临床意义：在肝纤维化或肝硬化时，血清LN增高，且与其纤维化程度和门脉高压呈正相关，纤维化后期增高尤为明显。慢性活动性肝炎和肝硬化患者血清LN水平明显高于慢性迁延性肝炎，有门静脉高压者高于无门静脉高压者，一般情况下，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。酒精性肝病、肝癌患者血清LN水平也明显升高。此外，大部分肿瘤，尤其是肿瘤浸润、转移的患者，血清LN水平亦升高；糖尿病、肾小球硬化等疾病血清LN也见升高。
四、透明质酸HA：（正常人血清参考值：小于110ng/ml增强化学发光免疫分析法）
HA反映肝脏损伤程度，对肝纤维化诊断敏感性高于80%。
临床意义：血清透明质酸水平是反映肝损害严重程度，判断有无活动性肝纤维化的指标之一。肝病患者合成HA明显增多，同时肝细胞受损，对血中的HA摄取及降解障碍，血清HA随着肝病的发展而逐渐增高；同时又随着病情的好转而逐渐下降。血清HA在急性肝炎、慢性迁延性肝炎时轻度升高；慢性活动性肝炎时显著增高；肝硬化时极度增高。HA与血清胆红素、ALT、γ-球蛋白呈正相关，与血清白蛋白、凝血酶原时间呈负相关。此外，成纤维细胞和网状细胞肉瘤、间皮瘤、肾母细胞瘤等，血清HA也会升高。
肝纤维化诊断的黄金指标仍然是肝穿刺病理活检。如果其他检查无法确诊时可以做肝穿刺。
