氧化应激与非酒精性脂肪性肝病 “二次打击”:非酒精性脂肪性肝病的“元凶”

　　非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)曾被认为是一种良性疾病,但越来越多的证据表明,它在代谢综合征及2型糖尿病的发展过程中起关键作用,而且也是许多肝脏疾病的辅助致病因素。目前,公认的NAFLD发病机制是“二次打击”学说,而氧化应激在一、二次打击中均参与其中。

    
　　第一次打击:

    　胰岛素抵抗(IR)引起脂肪变性

    　IR作为第一次打击引起脂肪变性。当糖有氧代谢障碍时,往往形成高游离脂肪酸(FFA)血症,自由基生成增多,启动氧化应激。而氧化应激信号通路的激活可导致IR和胰岛素分泌受损。有研究证实,几乎每例NAFLD患者都存在IR。在诊断NAFLD时,患者常合并糖耐量异常或糖尿病,而且往往早在NAFLD形成前,就已发展为糖尿病。

    
　　第二次打击:

    　氧化应激、脂质过氧化引起脂肪性肝炎和肝纤维化

    　氧化应激损伤肝细胞,使肝细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性降低,丙二醛(MDA)含量升高。有研究显示,脂肪性肝炎患者的脂质过氧化产物[如氧化修饰低密度脂蛋白(oxLDL)等]水平高于病毒性肝炎患者和正常人群。肝星状细胞(HSC)是导致肝纤维化的主要细胞,氧化应激阻碍HSC凋亡,促进肝纤维化的发生。

    
　　抗氧化应激有望成为治疗措施之一

    　氧化应激是NAFLD进展的重要原因,故抗氧化应激有望成为治疗措施之一,目前该疗法已取得初步成果,但仍需进一步证实。此外,由于NAFLD的发病机制复杂,临床仍需采取个体化综合治疗。